Farmakokinetická studie vícedávkového chlorochinu

Chlorochin (CQ) zůstává alternativním levným, bezpečným a široce dostupným lékem. Náš předchozí výzkum ukázal, že dvojnásobná (50 mg/kg) standardní dávka CQ podávaná v rozdělených dávkách měla 95% účinnost a byla dobře tolerována a bezpečná. Přesto může být bezpečnost problémem, když se dávka CQ zvýší. Závažné nežádoucí účinky jsou způsobeny vysokými maximálními koncentracemi CQ. Použití rozdělených dávek CQ zabraňuje vysokým vrcholovým koncentracím, což umožňuje bezpečné podávání vysokých dávek, nicméně farmakokinetická data chybí.

Dětem zařazeným do studie bude podáváno 50 mg/kg jako rozdělené dávky během 3 dnů nebo 70 mg/kg jako rozdělené dávky během 5 dnů. Léčba bude sledována. Budou monitorovány koncentrace léčiv a nežádoucí účinky. 1. den budou děti a jejich matka/opatrovník požádány, aby zůstaly ve zdravotním středisku mezi 9. a 18. hodinou.

Do každé větve studie bude přijato 15 dětí ve věku 2-10 let s nekomplikovanou malárií P. falciparum a splňujících kritéria pro zařazení.

Po ukončení léčby budou děti vidět ráno 7., 14., 21. a 28. den.

Každému dítěti, které si přeje vystoupit během fáze léčby, a každému dítěti s reparazitémií během sledování bude poskytnuta záchranná léčba artemetrem-lumefantrinem nebo chininem podle pokynů pro léčbu v Guineji-Bissau.

Závěrečná analýza bude obsahovat popis zahrnutých dětí, podíl nežádoucích příhod a jakýchkoli závažných nežádoucích příhod, koncentrace léčiv a jejich vztah k nežádoucím příhodám, podíl dětí odebraných nebo ztracených pro sledování, kumulativní PCR opravené a neopravené míry úspěšnosti a neúspěšnosti v den 28 a podíl časných, pozdních klinických a pozdních selhání parazitologické léčby.