Farmacokinetische studie van chloroquine met meerdere doses

Chloroquine (CQ) blijft een alternatief goedkoop, veilig en algemeen verkrijgbaar medicijn. Ons eerdere onderzoek heeft aangetoond dat dubbele (50 mg/kg) standaarddosis CQ gegeven in gesplitste doses een werkzaamheid van 95% had en goed werd verdragen en veilig was. Toch kan de veiligheid een probleem zijn wanneer de dosis CQ wordt verhoogd. Ernstige bijwerkingen worden veroorzaakt door hoge piekconcentraties van CQ. Het gebruik van gesplitste doses CQ vermijdt hoge piekconcentraties, waardoor veilige toediening van hoge doses mogelijk is, maar farmacokinetische gegevens ontbreken.

Kinderen die aan het onderzoek deelnemen, krijgen 50 mg/kg verdeeld over 3 dagen of 70 mg/kg verdeeld over 5 dagen. De behandeling zal worden geobserveerd. Geneesmiddelconcentraties en bijwerkingen zullen worden gecontroleerd. Op dag 1 worden kinderen en hun moeder/verzorger verzocht tussen 9.00 en 18.00 uur in het gezondheidscentrum te blijven.

Vijftien kinderen in de leeftijd van 2-10 jaar met ongecompliceerde P. falciparum-malaria en die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen in elke onderzoeksarm worden gerekruteerd.

Na het einde van de behandeling worden de kinderen gezien op de ochtend van dag 7, 14, 21 en 28.

Elk kind dat zich wil onttrekken tijdens de behandelingsfase en elk kind met reparasitemie tijdens de follow-up zal een noodbehandeling krijgen met arthemeter-lumefantrine of kinine volgens de behandelingsrichtlijnen in Guinee-Bissau.

De uiteindelijke analyse omvat een beschrijving van de geïncludeerde kinderen, het aandeel van bijwerkingen en eventuele ernstige bijwerkingen, geneesmiddelconcentraties en hun relatie tot bijwerkingen, het aantal kinderen dat is teruggetrokken of verloren voor follow-up, de cumulatieve PCR-gecorrigeerde en niet-gecorrigeerde succes- en faalpercentages op dag 28 en het percentage vroege, late klinische en late parasitologische mislukte behandelingen.