Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin acetátu jako terapie u pacientů s fibromyalgií
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin acetátu jako terapie u pacientů s fibromyalgií: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, multicentrickou, mezinárodní studii fáze II s paralelními skupinami u 528 subjektů s bolestí způsobenou FMS. Subjekty byly randomizovány v poměru 1:1:1:1, aby dostávaly placebo, ESL 400 mg jednou denně (QD), ESL 800 mg QD nebo ESL 1200 mg QD. Studie byla provedena následovně:
Screeningová návštěva (návštěva [V] 1): Po dokončení screeningových procedur ve V1 zahájili způsobilí jedinci 2týdenní základní období.
Základní období (2 týdny): Subjekty přerušily užívání zakázaných léků na V1 (začátek vymývacího období). Subjekty byly postupně vysazovány z vysazených léků. Vymývání bylo dokončeno do dne -7 (7 dní před V2). Subjekty se během studie zdržely užívání jakýchkoli léků proti bolesti a jiných zakázaných léků (kromě záchranných léků). Během základního období subjekty používali deník subjektu k dokončení hodnocení bolesti v deníku na numerické škále hodnocení bolesti (NPRS) 0-10 a k zaznamenávání informací o záchranné medikaci denně po probuzení.
Titrační období (1 týden): Po dokončení základního období se subjekty vrátily do studijního centra pro V2 (náhodná návštěva, den 1). Ve V2 byli jedinci, kteří během posledních 7 dnů uspokojivě dokončili alespoň 4 hodnocení bolesti v deníku, měli průměrné skóre bolesti ≥4 a ≤9 a nadále splňovali všechna vstupní kritéria studie, náhodně přiřazeni k 1 z 4 léčebné skupiny. Během 1-týdenního titračního období subjekty randomizované do léčebných skupin ESL 400 mg QD a ESL 800 mg QD dostávaly ESL 400 mg QD; a subjekty randomizované do léčebné skupiny ESL 1200 mg QD dostávaly ESL 600 mg QD; subjekty přiřazené k léčbě placebem dostávaly placebo QD.
Udržovací období (12 týdnů): Počínaje V3 dostávali subjekty přiřazené k léčbě ESL své plné dávkovací režimy QD; subjekty přiřazené k léčbě placebem dostávaly placebo QD. Během udržovacího období měly subjekty návštěvy každé 4 týdny.
Období sledování (2 týdny): Přibližně 2 týdny po užití poslední dávky studovaného léku se subjekty vrátily do studijního centra pro následnou návštěvu a podstoupily hodnocení na konci studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt byl muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší (podle dodatku č. 1 pro Českou republiku [24. března 2009]: 18 až 65 let).
- Subjekt byl schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii poté, co měl příležitost prohlédnout si informační list subjektu a formulář informovaného souhlasu.
- Subjekt splnil diagnostická kritéria American College of Rheumatology (ACR) 1990 pro FMS (rozšířená bolest po dobu nejméně 3 měsíců a bolest v nejméně 11 z 18 bolestivých bodů) (podle dodatku č. 1 pro Českou republiku [24. března 2009]: a současná léčba FMS subjektu byla buď neúčinná, nebo měla netolerovatelné vedlejší účinky).
- Subjekt byl ochoten a schopen porozumět a vyhovět všem požadavkům studie podle úsudku zkoušejícího.
- Subjekt měl negativní výsledky testu moči na zneužívání drog při V1 (screeningová návštěva), s výjimkou léků/léků hlášených subjektem při screeningové návštěvě.
- Použití přípustných nefarmakologických terapií subjektem bylo stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před V1 (návštěva screeningu) a bylo by udržováno ve stabilním režimu po celou dobu studie.
- Žena byla chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii) nebo alespoň 2 roky po menopauze nebo, pokud je v plodném věku, byla sexuálně abstinentka nebo souhlasila s používáním lékařsky přijatelné nehormonální metody antikoncepce
- Dodatek podle dodatku č. 1 pro Českou republiku [24. BŘEZNA 2009]: Hormonální antikoncepce nebyla v této studii přijatelná jako antikoncepční metoda. Jejich příjem však nebyl po celou dobu studie zakázán.
- Dodatek podle dodatku č. 1 pro Španělsko [19. ledna 2009] a pro Spojené království [24. března 2009]: Mužský subjekt byl sexuálně abstinent nebo souhlasil s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (tj. dvoubariérová metoda: 1 mužská bariéra [mužský kondom] plus 1 ženská bariérová metoda [ženský kondom, spermicid nebo nitroděložní tělísko]. To bylo povinné i pro sexuálně aktivní muže, kteří byli sterilizováni.
- Subjekt měl negativní test moči na zneužívání drog.
- Subjekt úspěšně dokončil alespoň 4 hodnocení bolesti v deníku subjektu během posledních 7 dnů před V2 a průměrné skóre bolesti bylo ≥4 a ≤9.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt měl známou přecitlivělost na ESL nebo na jiné deriváty karboxamidu (např. oxkarbazepin, karbamazepin) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Subjekt měl v anamnéze nebo v současné době aktivní malignitu kromě následujících: bazaliom, který byl léčen; a malignity, které byly úspěšně léčeny a neměly žádnou recidivu během 5 let před V1 (screeningová návštěva).
- Subjekt měl závažné jaterní, renální, respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění, nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle úsudku výzkumníka způsobil, že subjekt nebyl pro vstup do této studie vhodný.
- Subjekt měl atrioventrikulární blokádu druhého nebo třetího stupně nekorigovanou kardiostimulátorem nebo jakoukoli jinou klinicky významnou abnormalitu ve 12svodovém EKG, jak určil zkoušející.
- Subjekt měl v anamnéze zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 2 let před V1 (screeningová návštěva).
- Subjekt dostal zkoumaný lék (nebo zdravotnický prostředek) do 3 měsíců od Screeningu nebo se právě účastnil jiné studie zkoumaného léku (nebo zdravotnického prostředku).
- Subjekt byl těhotný nebo kojící.
- Subjekt byl zaměstnancem zkoušejícího nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra nebo byl rodinným příslušníkem zaměstnanců nebo zkoušejícího.
- Subjekt měl cokoli z následujícího: zánětlivé svalové nebo revmatologické onemocnění jiné než FMS; roztroušená skleróza; aktivní infekce; neléčené endokrinní poruchy; nekontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza jakéhokoli typu.
- Subjekty, jejichž bolest nebyla primárně způsobena FMS.
- Subjekt podstoupil injekci do citlivého místa během 30 dnů před V1 (screeningová návštěva) a/nebo subjekt nebyl ochoten upustit od injekce do citlivého místa během studie.
- Subjekt měl počet bílých krvinek (WBC).
- Subjekt měl abnormální hodnoty antinukleární protilátky (ANA >1/160) nebo revmatoidního faktoru (RF >15 IU/ml) ve V1 (návštěva screeningu). Po schválení globálního dodatku v příslušných zemích byl limit pro ANA změněn na ≥1/160.
- Subjekt měl abnormální Westergrenovu rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) při V1 (návštěva screeningu) (ESR >40 mm/h).
- Subjekt měl při screeningu clearance kreatininu (CLCr) nižší než 60 ml/min.
- Subjekt měl celkové skóre na stupnici Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ≥35 nebo skóre 4 až 6 v otázce 10 MADRS ve V1 (screeningová návštěva).
- Subjekt užíval zakázanou souběžnou medikaci během 2týdenního základního období nebo užíval fluoxetin během 30 dnů před V1 (screeningová návštěva).
- Subjekt užíval opiáty každý den po dobu 30 dnů před V1 (screeningovou návštěvou) pro kontrolu bolesti související s FMS.
- Kritérium vyloučení ve V2:
- Subjekt měl celkové skóre MADRS ≥35 nebo skóre 4 až 6 v otázce 10 MADRS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Tablety
|
Tablety
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ESL 400 mg
Tablety eslikarbazepin acetátu (BIA 2-093).
|
tablety
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ESL 800 mg
Tablety eslikarbazepin acetátu (BIA 2-093).
|
tablety
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ESL 1200 mg
Tablety eslikarbazepin acetátu (BIA 2-093).
|
tablety
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna střední bolesti od výchozího k koncovému bodu
Časové okno: Výchozí stav a 13 týdnů
|
Primární proměnnou účinnosti byla absolutní změna průměrné bolesti od výchozí hodnoty k cílovému bodu.
Intenzita bolesti byla hodnocena na 11bodové (0-10) numerické škále hodnocení bolesti (NPRS), kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest a byla zaznamenána do deníku subjektu.
Subjekt byl instruován, aby dokončil hodnocení denně po probuzení. Primární analýzy byly provedeny na úplném analytickém souboru (FAS), který sestával ze všech randomizovaných subjektů, které dostaly alespoň 1 dávku studovaného léku a s alespoň 1 postrandomizačním hodnocením 24 -h-průměrná bolest.
Primární proměnnou účinnosti byla absolutní změna od výchozí hodnoty k cílovému bodu v průměrné bolesti zaznamenané v deníku subjektu po probuzení každé ráno.
ANCOVA na FAS neodhalila žádné statisticky významné rozdíly mezi 3 skupinami ESL a skupinou s placebem po 13 týdnech léčby.
|
Výchozí stav a 13 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Patricio Soares-da-Silva, MD, PhD, Bial - Portela & Cª, S.A.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Fibromyalgie
- Syndromy myofasciální bolesti
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Eslikarbazepin acetát
Další identifikační čísla studie
- BIA-2093-210
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .