Fáze II studie k posouzení bezpečnosti a imunogenicity přípravku IMVAMUNE®

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 40 let včetně.
2. Přečtěte si, podepište a opatřete datem informovaný souhlas.
3. Dostupné pro sledování po plánovanou dobu trvání studie (šest měsíců po poslední imunizaci).
4. Přijatelná anamnéza na základě screeningového hodnocení a omezeného fyzického hodnocení.
5. Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a do 24 hodin před očkováním.

6. Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku*, souhlasí s tím, že bude praktikovat abstinenci** nebo používat přijatelnou antikoncepci*** po dobu 56 dnů po posledním očkování, aby se zabránilo otěhotnění:

   * žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (>/= 1 rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)

   **Žádný pohlavní styk s muži (vaginální průnik penisem, koitus)

   ***Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení (IUD, NuvaRing®) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před očkováním, kondomy se spermicidními látkami, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomován po dobu 6 měsíců nebo déle před vstupem do studie nebo úspěšné umístění v Essure s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku a jakoukoli jinou antikoncepční metodu schválenou FDA

7. Negativní test na HIV.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) <1,25násobek horní hranice normálu v centrální laboratoři.
9. Negativní povrchový antigen hepatitidy B a negativní protilátka proti viru hepatitidy C.
10. Negativní glukóza v moči a negativní nebo stopová bílkovina v moči pomocí měrky nebo analýzy moči.
11. Přiměřená funkce ledvin (definovaná jako sérový kreatinin nepřesahující horní hranici normálu centrální laboratoře).

12. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit*

    * např. úplná blokáda levého nebo pravého raménka, neúplná blokáda levého raménka nebo setrvalá komorová arytmie nebo dvě PVC za sebou nebo elevace ST v souladu s ischemií)

13. Přijatelné hematologické parametry:

    • Hemoglobin (Hgb) rovný nebo vyšší než dolní limit centrální laboratorní normy (pohlavě specifické);
    • bílých krvinek (WBC) > 3 800 a < 10 900/mm^3;
    • Krevní destičky >/=120 000/mm^3
14. Index tělesné hmotnosti >/=18,5-< 35.
15. Umět porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.

Kritéria vyloučení:

1. Historie imunodeficience.
2. Typická jizva po vakcinii.
3. Známá nebo suspektní anamnéza očkování proti neštovicím včetně MVA samotného nebo jako vektoru, stejně jako další testované vakcíny proti neštovicím.
4. Vojenská služba před rokem 1991 nebo po lednu 2003.
5. Známé nebo suspektní závažné základní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, klinicky významného onemocnění jater, diabetes mellitus nebo středně těžkého až těžkého poškození ledvin.
6. Malignita (nezahrnuje spinocelulární karcinom kůže nebo bazocelulární karcinom kůže, pokud není v místě očkování) nebo anamnéza rakoviny kůže v místě očkování.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění. Osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy (např. užívající hormony štítné žlázy) nejsou vyloučeny.

8. Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, cévní mozkové příhody nebo přechodného ischemického záchvatu nebo jiného srdečního onemocnění v péči lékaře*

   *Jednotky s klinicky nerelevantním srdečním šelestem, tj. bez patologických EKG/arytmií nebo léčené, nejsou vyloučeny.

9. Systolický krevní tlak >/= 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >/= 100 mmHg.

10. Desetiprocentní nebo vyšší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu o cholesterolu (NCEP)*

    *POZOR, že toto kritérium se vztahuje pouze na subjekty ve věku 20 let a starší A pouze v případě, že platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • kouřili jste v posledním měsíci cigaretu a/nebo
    • máte hypertenzi (definovanou jako systolický krevní tlak >140 mm Hg) nebo užíváte antihypertenzní léčbu a/nebo
    • mít rodinnou anamnézu ischemické choroby srdeční u mužského příbuzného prvního stupně (otec nebo bratr) <55 let nebo u ženského příbuzného prvního stupně (matka nebo sestra) <65 let

    Adresa URL nástroje pro hodnocení rizik NCEP: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (pokud má subjekt HDL vyšší než 100 mg/dl, zadejte do nástroje 100)

11. Užívání vysokých dávek kortikosteroidů po dobu delší než 2 týdny během tří měsíců před očkováním nebo současným užíváním imunosupresivních léků:

    • >5 mg prednisonu nebo ekvivalentu se považuje za vysokou dávku a imunosupresivum
    • Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné
    • Osoby, které používají topický steroid pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je jedovatý břečťan nebo kontaktní dermatitida, mohou být zapsány den po ukončení léčby
    • Inhalační steroidy pro astma nejsou přípustné
    • Perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává jejich opakování, jsou přípustné, pokud délka léčby byla ≥ 14 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.
12. Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo pracovní povinnosti, které vylučují dodržování protokolu ze strany subjektu.
13. Jakákoli historie nelegálního injekčního užívání drog.
14. Příjem nebo plánovaný příjem inaktivované vakcíny od 14 dnů před první vakcinací do 14 dnů po druhé vakcinaci.
15. Příjem nebo plánovaný příjem jakékoli jiné živé oslabené vakcíny během 30 dnů před první vakcinací až do 30 dnů po druhé vakcinaci.
16. Použití jakéhokoli jiného experimentálního činidla během 30 dnů před vakcinací a po dobu účasti subjektu ve studii.
17. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů, včetně Rhogamu, do šesti měsíců před očkováním.
18. Darování jednotky krve během 56 dnů před očkováním nebo plánované darování před 28 dny po poslední vakcinaci.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Aktivní exfoliativní kožní poruchy/stavy, současná infekce virem varicella zoster nebo jakékoli akutní kožní poruchy velkého rozsahu, např. tržné rány vyžadující stehy, popáleniny větší než 2 × 2 cm.
21. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat hodnocení cílů studie.
22. Známá alergie na vejce, aminoglykosidy (včetně gentamicinu) nebo kuřecí maso.
23. Studijní personál.
24. Alergická reakce na jakoukoli vakcínu.