Studio di fase II per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di IMVAMUNE®

Criterio di inclusione:

1. dai 18 ai 40 anni compresi.
2. Documento di consenso informato letto, firmato e datato.
3. Disponibile per il follow-up per la durata pianificata dello studio (sei mesi dopo l'ultima immunizzazione).
4. Anamnesi accettabile mediante valutazione di screening e valutazione fisica limitata.
5. Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e nelle 24 ore precedenti la vaccinazione.

6. Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile*, accetta di praticare l'astinenza** o di utilizzare una contraccezione accettabile*** fino a 56 giorni dopo l'ultima vaccinazione al fine di evitare la gravidanza:

   * una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (>/= 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)

   **Nessun rapporto sessuale con uomini (penetrazione vaginale di un pene, coito)

   ***I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, preservativi con agenti spermicidi, relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima dell'ingresso nello studio, o collocamento Essure riuscito con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura e qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dalla FDA

7. Test negativo per l'HIV.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) <1,25 volte il limite superiore normale del laboratorio centrale.
9. Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo negativo al virus dell'epatite C.
10. Glucosio nelle urine negativo e proteine ​​​​nelle urine negative o in tracce mediante dipstick o analisi delle urine.
11. Adeguata funzionalità renale (definita come creatinina sierica non superiore al limite superiore della norma del laboratorio centrale).

12. Elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative*

    * es., blocco di branca sinistro o destro completo, blocco di branca sinistro incompleto o aritmia ventricolare sostenuta, o due PVC di fila, o sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia)

13. Parametri ematologici accettabili:

    • Emoglobina (Hgb) uguale o superiore al limite inferiore della norma del laboratorio centrale (specifica per sesso);
    • Globuli bianchi (WBC) > 3.800 e < 10.900/mm^3;
    • Piastrine >/=120.000/mm^3
14. Indice di massa corporea >/= 18,5-< 35.
15. Essere in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate.

Criteri di esclusione:

1. Storia di immunodeficienza.
2. Tipica cicatrice da vaccinia.
3. Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo, incluso MVA da solo o come vettore, così come altri vaccini sperimentali contro il vaiolo.
4. Servizio militare prima del 1991 o dopo il gennaio 2003.
5. Malattia di base significativa nota o sospetta tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito o insufficienza renale da moderata a grave.
6. Malignità (escluso carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma della pelle a cellule basali a meno che non si trovi nel sito di vaccinazione) o storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione.
7. Malattia autoimmune attiva. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide (ad esempio, che assumono la sostituzione dell'ormone tiroideo).

8. Storia di infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio o altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico*

   *Non sono esclusi i soggetti con soffio cardiaco non clinicamente rilevante, cioè senza ECG/aritmie patologiche o in trattamento.

9. Pressione arteriosa sistolica >/= 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica >/= 100 mmHg.

10. Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program (NCEP)*

    *NOTA che questo criterio si applica solo ai soggetti di età pari o superiore a 20 anni E solo se si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • ha fumato una sigaretta nell'ultimo mese e/o
    • soffre di ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica >140 mmHg) o sta assumendo farmaci antipertensivi e/o
    • avere una storia familiare di malattia coronarica in un parente di primo grado maschio (padre o fratello) di età inferiore a 55 anni o una parente di primo grado femmina (madre o sorella) di età inferiore a 65 anni

    URL per lo strumento di valutazione del rischio NCEP: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (se un soggetto ha un HDL superiore a 100mg/dl inserire 100 nello strumento)

11. Uso di corticosteroidi ad alte dosi per una durata superiore a 2 settimane entro tre mesi prima della vaccinazione o uso corrente di farmaci immunosoppressori:

    • >5 mg di prednisone o equivalente è considerato ad alto dosaggio e immunosoppressivo
    • Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi per la rinite allergica
    • Le persone che usano uno steroide topico per la dermatite lieve non complicata come l'edera velenosa o la dermatite da contatto possono essere arruolate il giorno dopo il completamento della terapia
    • Gli steroidi per via inalatoria per l'asma non sono consentiti
    • I corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva sono consentiti se la durata della terapia era </= 14 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
12. Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono il rispetto del protocollo da parte del soggetto.
13. Qualsiasi storia di uso illegale di droghe per iniezione.
14. Ricevimento o ricevimento programmato di vaccino inattivato da 14 giorni prima della prima vaccinazione fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione.
15. Ricezione o ricezione pianificata di qualsiasi altro vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione.
16. Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata della partecipazione del soggetto allo studio.
17. Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline, incluso Rhogam, entro sei mesi prima della vaccinazione.
18. Donazione di un'unità di sangue entro 56 giorni prima della vaccinazione o donazione programmata prima di 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
19. Donne incinte o che allattano.
20. Disturbi/condizioni della pelle esfoliativa attiva, infezione da virus della varicella zoster in atto o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture, ustione superiore a 2 × 2 cm.
21. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio.
22. Allergia nota all'uovo, agli aminoglicosidi (compresa la gentamicina) o al pollo.
23. Personale di studio.
24. Reazione allergica a qualsiasi vaccino.