Ensayo de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de IMVAMUNE®

Criterios de inclusión:

1. 18 a 40 años de edad, inclusive.
2. Documento de consentimiento informado leído, firmado y fechado.
3. Disponible para el seguimiento durante la duración planificada del estudio (seis meses después de la última inmunización).
4. Historial médico aceptable mediante evaluación de detección y evaluación física limitada.
5. Si el sujeto es mujer y en edad fértil, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación.

6. Si el sujeto es mujer y está en edad fértil*, acepta practicar la abstinencia** o usar métodos anticonceptivos aceptables*** hasta 56 días después de la última vacunación para evitar el embarazo:

   * una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (>/= 1 año sin menstruación) o esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía)

   ** Prohibición de relaciones sexuales con hombres (penetración vaginal por un pene, coito)

   ***Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos (DIU, NuvaRing®) o productos hormonales autorizados con el uso del método durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación, condones con agentes espermicidas, relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 6 meses o más antes del ingreso al estudio, o colocación exitosa de Essure con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento, y cualquier otro método anticonceptivo aprobado por la FDA

7. Prueba negativa para el VIH.
8. Alanina aminotransferasa (ALT) <1,25 veces el límite superior normal del laboratorio central.
9. Antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos.
10. Glucosa en orina negativa y proteína en orina negativa o traza por tira reactiva o análisis de orina.
11. Función renal adecuada (definida como una creatinina sérica que no exceda el límite superior normal del laboratorio central).

12. Electrocardiograma (ECG) sin anomalías clínicamente significativas*

    * por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo incompleto de rama izquierda o arritmia ventricular sostenida, o dos CVP seguidas, o elevación del segmento ST compatible con isquemia)

13. Parámetros hematológicos aceptables:

    • Hemoglobina (Hgb) igual o superior al límite inferior del laboratorio central normal (específico del sexo);
    • Glóbulos blancos (WBC) > 3800 y < 10 900/mm^3;
    • Plaquetas >/=120,000/mm^3
14. Índice de masa corporal >/=18,5-< 35.
15. Ser capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.

Criterio de exclusión:

1. Historia de la inmunodeficiencia.
2. Cicatriz típica de vaccinia.
3. Antecedentes conocidos o sospechados de vacunación contra la viruela, incluida MVA sola o como vector, así como otras vacunas contra la viruela en investigación.
4. Servicio militar antes de 1991 o después de enero de 2003.
5. Enfermedad subyacente significativa conocida o sospechada que incluye, entre otras, enfermedad hepática clínicamente significativa, diabetes mellitus o insuficiencia renal de moderada a grave.
6. Neoplasia maligna (sin incluir el cáncer de piel de células escamosas o el cáncer de piel de células basales, a menos que sea en el sitio de vacunación) o antecedentes de cáncer de piel en el sitio de vacunación.
7. Enfermedad autoinmune activa. No se excluyen las personas con vitíligo o enfermedad de la tiroides (p. ej., que toman reemplazo de hormona tiroidea).

8. Antecedentes de infarto de miocardio, angina, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio u otra afección cardíaca bajo el cuidado de un médico*

   *No se excluyen los sujetos con un soplo cardíaco sin relevancia clínica, es decir, sin ECG/arritmias patológicas o en tratamiento.

9. Presión arterial sistólica >/= 150 mmHg o presión arterial diastólica >/= 100 mmHg.

10. Diez por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP)*

    *TENGA EN CUENTA que este criterio se aplica solo a sujetos mayores de 20 años Y solo si se aplica al menos uno de los siguientes:

    • ha fumado un cigarrillo en el último mes, y/o
    • tiene hipertensión (definida como presión arterial sistólica >140 mm Hg) o toma medicación antihipertensiva, y/o
    • tienen antecedentes familiares de enfermedad coronaria en un pariente masculino de primer grado (padre o hermano) <55 años de edad o una pariente femenina de primer grado (madre o hermana) <65 años de edad

    URL de la herramienta de evaluación de riesgos del NCEP: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (si un sujeto tiene un HDL superior a 100 mg/dl, ingrese 100 en la herramienta)

11. Uso de corticosteroides en dosis altas durante más de 2 semanas dentro de los tres meses anteriores a la vacunación o uso actual de medicamentos inmunosupresores:

    • >5 mg de prednisona o equivalente se considera dosis alta e inmunosupresora
    • Los aerosoles nasales de corticosteroides para la rinitis alérgica están permitidos
    • Las personas que usan un esteroide tópico para la dermatitis leve sin complicaciones, como la hiedra venenosa o la dermatitis de contacto, pueden inscribirse el día después de que finalice la terapia.
    • Los esteroides inhalados para el asma no están permitidos.
    • Los corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran están permitidos si la duración de la terapia fue </= 14 días y se completó al menos 30 días antes de la inscripción.
12. Condición médica o psiquiátrica o responsabilidades laborales que impidan el cumplimiento del protocolo por parte del sujeto.
13. Cualquier historial de uso ilegal de drogas inyectables.
14. Recepción o recepción planificada de vacuna inactivada desde 14 días antes de la primera vacunación hasta 14 días después de la segunda vacunación.
15. Recepción o recepción planificada de cualquier otra vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación hasta los 30 días posteriores a la segunda vacunación.
16. Uso de cualquier otro agente experimental dentro de los 30 días anteriores a la vacunación y durante la participación del sujeto en el estudio.
17. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulina, incluido Rhogam, dentro de los seis meses anteriores a la vacunación.
18. Donación de una unidad de sangre dentro de los 56 días anteriores a la vacunación o donación planificada antes de los 28 días posteriores a la última vacunación.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. Trastornos/condiciones cutáneas exfoliativas activas, infección actual por el virus de la varicela zóster o cualquier trastorno cutáneo agudo de gran magnitud, por ejemplo, laceración que requiera suturas, quemadura de más de 2 × 2 cm.
21. Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir en la evaluación de los objetivos del estudio.
22. Alergia conocida al huevo, a los aminoglucósidos (incluida la gentamicina) o al pollo.
23. Personal de estudio.
24. Reacción alérgica a cualquier vacuna.