Fase II-forsøg for at vurdere sikkerhed og immunogenicitet af IMVAMUNE®

Inklusionskriterier:

1. 18 til 40 år, inklusive.
2. Læst, underskrevet og dateret informeret samtykkedokument.
3. Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen (seks måneder efter sidste immunisering).
4. Acceptabel sygehistorie ved screeningsevaluering og begrænset fysisk vurdering.
5. Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 24 timer før vaccination.

6. Hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder*, indvilliger hun i at praktisere abstinens** eller bruge acceptabel prævention*** indtil 56 dage efter den sidste vaccination for at undgå graviditet:

   * en kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausal (>/= 1 år uden menstruation) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

   **Ingen samleje med mænd (vaginal penetration af en penis, coitus)

   ***Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (IUD'er, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i mindst 30 dage før vaccination, kondomer med sæddræbende midler, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomiseret i 6 måneder eller mere før studiestart eller vellykket Essure-placering med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren og enhver anden FDA-godkendt præventionsmetode

7. Negativ test for HIV.
8. Alanin Aminotransferase (ALT) <1,25 gange den centrale lab øvre grænse for normal.
9. Negativt hepatitis B overfladeantigen og negativt antistof mod hepatitis C virus.
10. Negativ uringlukose og negativt eller spor urinprotein ved målepind eller urinanalyse.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som et serumkreatinin, der ikke overstiger det centrale laboratoriums øvre normalgrænse).

12. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter*

    * f.eks. komplet venstre eller højre grenblok, ufuldstændig venstre grenblok eller vedvarende ventrikulær arytmi, eller to PVC'er i træk eller ST elevation i overensstemmelse med iskæmi)

13. Acceptable hæmatologiske parametre:

    • Hæmoglobin (Hgb) lig med eller over den nedre grænse for central laboratorienormal (kønsspecifik);
    • hvide blodlegemer (WBC) > 3.800 og < 10.900/mm^3;
    • Blodplader >/=120.000/mm^3
14. Body mass index >/=18,5-<35.
15. Kunne forstå og overholde planlagte studieprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om immundefekt.
2. Typisk vaccinia ar.
3. Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination inklusive MVA alene eller som en vektor, såvel som andre koppevacciner til undersøgelse.
4. Militærtjeneste før 1991 eller efter januar 2003.
5. Kendt eller formodet signifikant underliggende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus eller moderat til svær nyrefunktion.
6. Malignitet (ikke inklusive pladecellekræft eller basalcellehudkræft, medmindre det er på vaccinationsstedet) eller historie med hudkræft på vaccinationsstedet.
7. Aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom (f.eks. tager thyreoideahormonerstatning) er ikke udelukket.

8. Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjerteinsufficiens, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller anden hjertesygdom under lægens pleje*

   *Forsøgspersoner med en ikke klinisk relevant hjertemislyd, dvs. uden patologisk EKG/arytmier eller under behandling, er ikke udelukket.

9. Systolisk blodtryk >/= 150 mmHg eller diastolisk blodtryk >/= 100 mmHg.

10. Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved at bruge National Cholesterol Education Programs (NCEP) risikovurderingsværktøj*

    *BEMÆRK, at dette kriterium kun gælder for forsøgspersoner på 20 år og ældre OG kun hvis mindst et af følgende gælder:

    • har røget en cigaret inden for den seneste måned, og/eller
    • har hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medicin og/eller
    • har en familiehistorie med koronar hjertesygdom hos mandlig førstegradsslægtning (far eller bror) <55 år eller kvindelig førstegradsslægtning (mor eller søster) <65 år gammel

    URL til NCEP risikovurderingsværktøj: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (hvis et forsøgsperson har en HDL på mere end 100 mg/dl, skal du indtaste 100 i værktøjet)

11. Brug af højdosis kortikosteroider i mere end 2 ugers varighed inden for tre måneder før vaccination eller nuværende brug af immunsuppressiv medicin:

    • >5 mg prednison eller tilsvarende betragtes som højdosis og immunsuppressivt
    • Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis er tilladt
    • Personer, der bruger et topisk steroid til mild ukompliceret dermatitis, såsom poison ivy eller kontaktdermatitis, kan blive tilmeldt dagen efter deres behandling er afsluttet
    • Inhalationssteroider til astma er ikke tilladt
    • Orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig, er tilladte, hvis behandlingens varighed var </= 14 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse.
12. Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker forsøgspersonens overholdelse af protokollen.
13. Enhver historie med ulovligt injektionsstofbrug.
14. Modtagelse eller planlagt modtagelse af inaktiveret vaccine fra 14 dage før første vaccination til 14 dage efter anden vaccination.
15. Modtagelse eller planlagt modtagelse af enhver anden levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første vaccination til 30 dage efter anden vaccination.
16. Brug af et hvilket som helst andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før vaccination og i varigheden af ​​forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
17. Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin, herunder Rhogam, inden for seks måneder før vaccination.
18. Donation af en blodenhed inden for 56 dage før vaccination eller planlagt donation inden 28 dage efter den sidste vaccination.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Aktive eksfoliative hudlidelser/tilstande, aktuel varicella zoster-virusinfektion eller akutte hudlidelser af større omfang, f.eks. flænge, ​​der kræver suturer, forbrænding større end 2×2 cm.
21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsens mål.
22. Kendt allergi over for æg, aminoglykosid (inklusive gentamicin) eller kylling.
23. Studie personale.
24. Allergisk reaktion på enhver vaccine.