Essai de phase II pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'IMVAMUNE®

Critère d'intégration:

1. De 18 à 40 ans inclus.
2. Document de consentement éclairé lu, signé et daté.
3. Disponible pour le suivi pendant la durée prévue de l'étude (six mois après la dernière vaccination).
4. Antécédents médicaux acceptables par évaluation de dépistage et évaluation physique limitée.
5. Si le sujet est une femme et en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et dans les 24 heures précédant la vaccination.

6. Si le sujet est de sexe féminin et en âge de procréer*, il s'engage à pratiquer l'abstinence** ou à utiliser une contraception acceptable*** jusqu'à 56 jours après la dernière vaccination afin d'éviter une grossesse :

   * une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée (>/= 1 an sans règles) ou stérilisée chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)

   **Pas de rapports sexuels avec des hommes (pénétration vaginale par un pénis, coït)

   ***Les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs efficaces (DIU, NuvaRing®) ou aux produits hormonaux homologués avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination, préservatifs avec agents spermicides, relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant l'entrée à l'étude, ou placement réussi d'Essure avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure, et toute autre méthode contraceptive approuvée par la FDA

7. Test négatif pour le VIH.
8. Alanine Aminotransférase (ALT) <1,25 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire central.
9. Antigène de surface négatif de l'hépatite B et anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C.
10. Glycémie négative dans les urines et protéines urinaires négatives ou à l'état de trace par bandelette réactive ou analyse d'urine.
11. Fonction rénale adéquate (définie comme une créatinine sérique ne dépassant pas la limite supérieure de la normale du laboratoire central).

12. Électrocardiogramme (ECG) sans anomalies cliniquement significatives*

    * p. ex., bloc de branche gauche ou droit complet, bloc de branche gauche incomplet ou arythmie ventriculaire soutenue, ou deux PVC à la suite, ou sus-décalage du segment ST compatible avec une ischémie)

13. Paramètres hématologiques acceptables :

    • Hémoglobine (Hb) égale ou supérieure à la limite inférieure de la normale du laboratoire central (spécifique au sexe) ;
    • Globules blancs (GB) > 3 800 et < 10 900/mm^3 ;
    • Plaquettes >/=120 000/mm^3
14. Indice de masse corporelle >/=18,5-< 35.
15. Être capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'immunodéficience.
2. Cicatrice typique de la vaccine.
3. Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la variole, y compris le MVA seul ou en tant que vecteur, ainsi que d'autres vaccins expérimentaux contre la variole.
4. Service militaire avant 1991 ou après janvier 2003.
5. Maladie sous-jacente importante connue ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cliniquement significative, le diabète sucré ou une insuffisance rénale modérée à sévère.
6. Malignité (à l'exclusion du cancer épidermoïde de la peau ou du cancer de la peau basocellulaire, sauf au site de vaccination) ou antécédents de cancer de la peau au site de vaccination.
7. Maladie auto-immune active. Les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne (par exemple, prenant un remplacement d'hormone thyroïdienne) ne sont pas exclues.

8. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, ou d'autre affection cardiaque sous les soins d'un médecin*

   * Les sujets avec un souffle cardiaque non cliniquement pertinent, c'est-à-dire sans ECG/arythmie pathologique ou sous traitement ne sont pas exclus.

9. Pression artérielle systolique >/= 150 mmHg ou tension artérielle diastolique >/= 100 mmHg.

10. Dix pour cent ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien au cours des 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program (NCEP)*

    *NOTEZ que ce critère ne s'applique qu'aux sujets de 20 ans et plus ET seulement si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    • avoir fumé une cigarette au cours du dernier mois, et/ou
    • souffrez d'hypertension (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mm Hg) ou prenez des médicaments antihypertenseurs, et/ou
    • avez des antécédents familiaux de maladie coronarienne chez un parent au premier degré masculin (père ou frère) <55 ans ou une parente au premier degré (mère ou sœur) <65 ans

    URL de l'outil d'évaluation des risques NCEP : http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (si un sujet a un HDL supérieur à 100 mg/dl, veuillez entrer 100 dans l'outil)

11. Utilisation de corticostéroïdes à forte dose pendant plus de 2 semaines dans les trois mois précédant la vaccination ou utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs :

    • > 5 mg de prednisone ou équivalent est considéré comme une dose élevée et immunosuppresseur
    • Les sprays nasaux corticostéroïdes pour la rhinite allergique sont autorisés
    • Les personnes qui utilisent un stéroïde topique pour une dermatite légère non compliquée telle que l'herbe à puce ou la dermatite de contact peuvent être inscrites le lendemain de la fin de leur traitement
    • Les stéroïdes inhalés pour l'asthme ne sont pas autorisés
    • Les corticostéroïdes oraux / parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent sont autorisés si la durée du traitement était de ≤ 14 jours avec un achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.
12. Condition médicale ou psychiatrique ou responsabilités professionnelles qui empêchent le sujet de se conformer au protocole.
13. Tout antécédent d'utilisation de drogues injectables illégales.
14. Réception ou réception prévue du vaccin inactivé de 14 jours avant la première vaccination jusqu'à 14 jours après la deuxième vaccination.
15. Réception ou réception prévue de tout autre vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première vaccination jusqu'à 30 jours après la deuxième vaccination.
16. Utilisation de tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la vaccination et pendant la durée de la participation du sujet à l'étude.
17. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobuline, y compris Rhogam, dans les six mois précédant la vaccination.
18. Don d'une unité de sang dans les 56 jours précédant la vaccination ou don planifié avant les 28 jours suivant la dernière vaccination.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. Affections/affections cutanées exfoliatives actives, infection actuelle par le virus varicelle-zona ou tout trouble cutané aigu de grande ampleur, par exemple, lacération nécessitant des sutures, brûlure supérieure à 2 × 2 cm.
21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.
22. Allergie connue à l'œuf, aux aminoglycosides (dont la gentamicine) ou au poulet.
23. Personnel d'étude.
24. Réaction allergique à tout vaccin.