Vaiheen II koe IMVAMUNE®:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-40-vuotiaat mukaan lukien.
2. Lue, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
3. Saatavilla seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan (kuusi kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen).
4. Hyväksyttävä sairaushistoria seulontaarvioinnin ja rajoitetun fyysisen arvioinnin perusteella.
5. Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnan yhteydessä ja 24 tunnin sisällä ennen rokotusta.

6. Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä*, hän suostuu harjoittamaan raittiutta** tai käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä*** 56 päivän ajan viimeisen rokotuksen jälkeen raskauden välttämiseksi:

   * naisen katsotaan olevan hedelmällinen, ellei se ole postmenopausaalisella (>/= 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloituna (munanjohtimen ligaation, molemminpuolisen munanpoiston tai kohdun poisto)

   **Ei seksiä miesten kanssa (peniksen tunkeutuminen emättimeen, yhdyntä)

   ***Hyväksytyt ehkäisymenetelmät rajoittuvat tehokkaisiin välineisiin (IUD, NuvaRing®) tai lisensoituihin hormonaalisiin tuotteisiin, joissa menetelmää on käytetty vähintään 30 päivää ennen rokotusta, kondomeihin, joissa on siittiöitä tappavia aineita, monogaamiseen suhdetta vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia. vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai onnistunutta Essure-sijoitusta dokumentoidulla varmistustestillä vähintään 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja mikä tahansa muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä

7. Negatiivinen testi HIV:lle.
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <1,25 kertaa normaalin keskilaboratorion yläraja.
9. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle.
10. Negatiivinen virtsan glukoosi ja negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini mittatikulla tai virtsaanalyysillä.
11. Riittävä munuaisten toiminta (määritelty seerumin kreatiniiniarvoksi, joka ei ylitä keskuslaboratorion normaalin ylärajaa).

12. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia*

    * esim. täydellinen vasemman tai oikean nipun haarakatkos, epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos tai pitkäkestoinen kammiorytmia tai kaksi PVC:tä peräkkäin tai ST-korkeus, joka vastaa iskemiaa)

13. Hyväksyttävät hematologiset parametrit:

    • Hemoglobiini (Hgb) on sama tai suurempi kuin keskuslaboratorion normaalin alaraja (sukupuolispesifinen);
    • Valkosolut (WBC) > 3 800 ja < 10 900/mm^3;
    • Verihiutaleet >/=120 000/mm^3
14. Painoindeksi >/=18,5-<35.
15. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opiskelumenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Immuunipuutoshistoria.
2. Tyypillinen vaccinia-arpi.
3. Tunnettu tai epäilty isorokkorokotus, mukaan lukien MVA yksinään tai vektorina, sekä muut tutkittavat isorokkorokotteet.
4. Varusmiespalvelus ennen vuotta 1991 tai tammikuun 2003 jälkeen.
5. Tunnettu tai epäilty merkittävä perussairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksasairaus, diabetes mellitus tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
6. Pahanlaatuinen kasvain (ei sisällä okasolu-ihosyöpää tai tyvisolusyöpää, ellei rokotuspaikalla) tai aiemmin esiintynyt ihosyöpä rokotuspaikalla.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus. Henkilöitä, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus (esim. jotka käyttävät kilpirauhashormonikorvaushoitoa), ei suljeta pois.

8. Aiemmin sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu sydänsairaus lääkärin hoidossa*

   *Koehenkilöt, joilla ei ole kliinisesti merkityksellistä sydämen sivuääniä, eli joilla ei ole patologista EKG:tä/rytmihäiriöitä tai jotka ovat hoidossa, eivät ole poissuljettuja.

9. Systolinen verenpaine >/= 150 mmHg tai diastolinen verenpaine >/= 100 mmHg.

10. Kymmenen prosenttia tai suurempi riski saada sydäninfarkti tai sepelvaltimokuolema seuraavan 10 vuoden aikana käyttämällä National Cholesterol Education Program (NCEP) riskinarviointityökalua*

    *HUOMAA, että tämä kriteeri koskee vain 20-vuotiaita ja sitä vanhempia henkilöitä JA vain jos vähintään yksi seuraavista pätee:

    • olet polttanut savukkeen viimeisen kuukauden aikana ja/tai
    • sinulla on korkea verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg) tai käytät verenpainelääkitystä ja/tai
    • sinulla on suvussa sepelvaltimotauti miespuolisella ensimmäisen asteen sukulaisella (isä tai veli) alle 55-vuotiaana tai naispuolisella ensimmäisen asteen sukulaisella (äiti tai sisar) alle 65-vuotias

    NCEP-riskinarviointityökalun URL-osoite: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (jos henkilön HDL on yli 100 mg/dl, kirjoita työkaluun 100)

11. Suuriannoksinen kortikosteroidikäyttö yli 2 viikkoa kolmen kuukauden aikana ennen rokotusta tai nykyistä immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä:

    • >5 mg prednisonia tai vastaavaa pidetään suurena annoksena ja immunosuppressiivisena
    • Kortikosteroidinenäsuihkeet allergisen nuhan hoitoon ovat sallittuja
    • Henkilöt, jotka käyttävät paikallista steroidia lievään komplisoitumattomaan ihotulehdukseen, kuten myrkkymuratit tai kosketusihottuma, voidaan ottaa mukaan hoidon päättymisen jälkeen.
    • Inhaloitavat steroidit astman hoitoon eivät ole sallittuja
    • Oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin tiloihin, joiden ei odoteta uusiutuvan, ovat sallittuja, jos hoidon kesto oli </= 14 päivää ja se on saatettu loppuun vähintään 30 päivää ennen osallistumista.
12. Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka estävät tutkittavan noudattamasta protokollaa.
13. Mikä tahansa historia laittomasta ruiskuhuumeiden käytöstä.
14. Inaktivoidun rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 14 päivää ennen ensimmäistä rokotusta 14 päivään toisen rokotuksen jälkeen.
15. Minkä tahansa muun elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto tai suunniteltu vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta ja 30 päivän kuluessa toisen rokotuksen jälkeen.
16. Minkä tahansa muun kokeellisen aineen käyttö 30 päivän sisällä ennen rokotusta ja niin kauan kuin koehenkilö osallistuu tutkimukseen.
17. Verituotteiden tai immunoglobuliinin, mukaan lukien Rhogam, vastaanotto kuuden kuukauden sisällä ennen rokotusta.
18. Veriyksikön luovutus 56 päivää ennen rokotusta tai suunniteltu luovutus ennen 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
20. Aktiiviset hilseilevät ihosairaudet/-tilat, nykyinen varicella zoster -virusinfektio tai mitkä tahansa suuret akuutit ihosairaudet, esim. ompeleita vaativa haava, palovamma, joka on suurempi kuin 2 × 2 cm.
21. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä saattavat häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.
22. Tunnettu allergia munalle, aminoglykosidille (mukaan lukien gentamysiini) tai kanalle.
23. Opiskeluhenkilökunta.
24. Allerginen reaktio mille tahansa rokotteelle.