Fase II-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van IMVAMUNE® te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. 18 tot en met 40 jaar.
2. Lees, ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming.
3. Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de studie (zes maanden na de laatste immunisatie).
4. Aanvaardbare medische geschiedenis door screeningevaluatie en beperkte fysieke beoordeling.
5. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening en binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.

6. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden*, stemt ze ermee in om tot 56 dagen na de laatste vaccinatie onthouding** of aanvaardbare anticonceptie*** te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:

   * een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal (>/= 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch is gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)

   **Geen geslachtsgemeenschap met mannen (vaginale penetratie door een penis, coïtus)

   ***Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (IUD's, NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van een methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, condooms met zaaddodende middelen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gesteriliseerd is gedurende 6 maanden of langer voorafgaand aan deelname aan de studie, of succesvolle Essure-plaatsing met gedocumenteerde bevestigingstest ten minste 3 maanden na de procedure, en elke andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode

7. Negatieve test op HIV.
8. Alanine Aminotransferase (ALT) <1,25 keer de bovengrens van normaal in het centrale laboratorium.
9. Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief antilichaam tegen hepatitis C-virus.
10. Negatieve urineglucose en negatief of spoor urine-eiwit door peilstok of urineonderzoek.
11. Adequate nierfunctie (gedefinieerd als een serumcreatinine dat de bovengrens van normaal van het centrale laboratorium niet overschrijdt).

12. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante afwijkingen*

    * bijv. compleet linker- of rechterbundeltakblok, onvolledig linkerbundeltakblok of aanhoudende ventriculaire aritmie, of twee PVC's op rij, of ST-elevatie consistent met ischemie)

13. Aanvaardbare hematologische parameters:

    • Hemoglobine (Hgb) gelijk aan of hoger dan de ondergrens van de centrale laboratoriumnorm (geslachtsspecifiek);
    • Witte bloedcellen (WBC) > 3.800 en < 10.900/mm^3;
    • Bloedplaatjes >/=120.000/mm^3
14. Body mass index >/=18,5-< 35.
15. In staat zijn geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van immunodeficiëntie.
2. Typisch vaccinia-litteken.
3. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van pokkenvaccinatie inclusief MVA alleen of als vector, evenals andere pokkenvaccins in onderzoek.
4. Militaire dienst vóór 1991 of na januari 2003.
5. Bekende of vermoede significante onderliggende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus of matige tot ernstige nierfunctiestoornis.
6. Maligniteit (exclusief plaveiselcelkanker of basaalcelkanker tenzij op de vaccinatieplaats) of voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats.
7. Actieve auto-immuunziekte. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening (bijv. die schildklierhormoonvervanging gebruiken) zijn niet uitgesloten.

8. Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of andere hartaandoening onder toezicht van een arts*

   *Proefpersonen met een niet klinisch relevant hartgeruis, d.w.z. zonder enige pathologische ECG/aritmieën of onder behandeling, zijn niet uitgesloten.

9. Systolische bloeddruk >/= 150 mmHg of diastolische bloeddruk >/= 100 mmHg.

10. Tien procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program (NCEP)*

    *LET OP: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen van 20 jaar en ouder EN alleen als ten minste een van de volgende situaties van toepassing is:

    • de afgelopen maand een sigaret hebt gerookt, en/of
    • hypertensie hebben (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mm Hg) of antihypertensiva gebruiken, en/of
    • een familiegeschiedenis heeft van coronaire hartziekten bij een mannelijk eerstegraads familielid (vader of broer) <55 jaar of een vrouwelijk eerstegraads familielid (moeder of zus) <65 jaar

    URL voor NCEP-tool voor risicobeoordeling: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (als een proefpersoon een HDL heeft van meer dan 100 mg/dl, voer dan 100 in de tool in)

11. Gebruik van hoge doses corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken binnen drie maanden voorafgaand aan vaccinatie of actueel gebruik van immunosuppressieve medicatie:

    • > 5 mg prednison of equivalent wordt beschouwd als hoge dosis en immunosuppressief
    • Neussprays met corticosteroïden voor allergische rhinitis zijn toegestaan
    • Personen die een actueel steroïde gebruiken voor milde ongecompliceerde dermatitis zoals gifsumak of contactdermatitis, kunnen de dag nadat hun therapie is voltooid, worden ingeschreven
    • Inhalatiesteroïden voor astma zijn niet toegestaan
    • Orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, zijn toegestaan ​​als de duur van de therapie < 14 dagen was en ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving voltooid was.
12. Medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de proefpersoon zich aan het protocol houdt.
13. Elke geschiedenis van illegaal injectiedrugsgebruik.
14. Ontvangst of geplande ontvangst van geïnactiveerd vaccin vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 14 dagen na de tweede vaccinatie.
15. Ontvangst of geplande ontvangst van een ander levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 30 dagen na de tweede vaccinatie.
16. Gebruik van een ander experimenteel middel binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voor de duur van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
17. Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline, inclusief Rhogam, binnen zes maanden voorafgaand aan vaccinatie.
18. Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan vaccinatie of geplande donatie binnen 28 dagen na de laatste vaccinatie.
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
20. Actieve exfoliatieve huidaandoeningen/-aandoeningen, huidige infectie met het varicella zoster-virus of andere acute huidaandoeningen van grote omvang, bijv. snijwonden waarvoor hechtingen nodig zijn, brandwonden groter dan 2×2 cm.
21. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren.
22. Bekende allergie voor ei, aminoglycoside (inclusief gentamicine) of kip.
23. Studie personeel.
24. Allergische reactie op elk vaccin.