Ensaio de Fase II para avaliar a segurança e a imunogenicidade do IMVAMUNE®

Critério de inclusão:

1. 18 a 40 anos, inclusive.
2. Leia, assine e date o documento de consentimento informado.
3. Disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo (seis meses após a última imunização).
4. Histórico médico aceitável por avaliação de triagem e avaliação física limitada.
5. Se o indivíduo for do sexo feminino e com potencial para engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e nas 24 horas anteriores à vacinação.

6. Se a participante for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar*, ela concorda em praticar a abstinência** ou usar métodos contraceptivos aceitáveis*** até 56 dias após a última vacinação para evitar a gravidez:

   * uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (>/= 1 ano sem menstruação) ou esterilizada cirurgicamente (laqueadura de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia)

   ** Nenhuma relação sexual com homens (penetração vaginal por um pênis, coito)

   ***Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos a dispositivos eficazes (DIU, NuvaRing®) ou produtos hormonais licenciados com uso do método por um período mínimo de 30 dias antes da vacinação, preservativos com agentes espermicidas, relação monogâmica com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 6 meses ou mais antes da entrada no estudo, ou colocação bem-sucedida do Essure com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento e qualquer outro método contraceptivo aprovado pela FDA

7. Teste negativo para HIV.
8. Alanina Aminotransferase (ALT) <1,25 vezes o limite superior normal do laboratório central.
9. Antígeno de superfície negativo para hepatite B e anticorpo negativo para o vírus da hepatite C.
10. Glicose na urina negativa e proteína na urina negativa ou traço por fita reagente ou urinálise.
11. Função renal adequada (definida como uma creatinina sérica que não excede o limite superior normal do laboratório central).

12. Eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades clinicamente significativas*

    * por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito, bloqueio incompleto de ramo esquerdo ou arritmia ventricular sustentada, ou duas CVP seguidas, ou elevação de ST compatível com isquemia)

13. Parâmetros hematológicos aceitáveis:

    • Hemoglobina (Hgb) igual ou acima do limite inferior do laboratório central normal (sexo específico);
    • Glóbulo Branco (WBC) > 3.800 e < 10.900/mm^3;
    • Plaquetas >/=120.000/mm^3
14. Índice de massa corporal >/=18,5-< 35.
15. Ser capaz de entender e cumprir os procedimentos de estudo planejados.

Critério de exclusão:

1. História de imunodeficiência.
2. Típica cicatriz de vacínia.
3. História conhecida ou suspeita de vacinação contra a varíola, incluindo MVA isoladamente ou como vetor, bem como outras vacinas investigativas contra a varíola.
4. Serviço militar anterior a 1991 ou após janeiro de 2003.
5. Doença subjacente significativa conhecida ou suspeita, incluindo, mas não limitada a, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave.
6. Malignidade (não incluindo câncer de pele de células escamosas ou câncer de pele de células basais, exceto no local da vacinação) ou história de câncer de pele no local da vacinação.
7. Doença autoimune ativa. Pessoas com vitiligo ou doença da tireoide (por exemplo, fazendo reposição de hormônio da tireoide) não são excluídas.

8. História de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou outra condição cardíaca sob os cuidados de um médico*

   *Indivíduos com sopro cardíaco sem relevância clínica, ou seja, sem qualquer ECG/arritmias patológicas ou sob tratamento não são excluídos.

9. Pressão arterial sistólica >/= 150mmHg ou pressão arterial diastólica >/= 100mmHg.

10. Dez por cento ou mais de risco de desenvolver um infarto do miocárdio ou morte coronariana nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program (NCEP)*

    *OBSERVE que este critério se aplica apenas a indivíduos com 20 anos de idade ou mais E somente se pelo menos um dos seguintes se aplicar:

    • fumou um cigarro no último mês e/ou
    • tem hipertensão (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg) ou está tomando medicação anti-hipertensiva e/ou
    • tem história familiar de doença coronariana em parente de primeiro grau do sexo masculino (pai ou irmão) <55 anos de idade ou parente de primeiro grau do sexo feminino (mãe ou irmã) <65 anos de idade

    URL para a ferramenta de avaliação de risco do NCEP: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (se um indivíduo tiver um HDL superior a 100 mg/dl, digite 100 na ferramenta)

11. Uso de corticosteroides em altas doses por mais de 2 semanas nos três meses anteriores à vacinação ou uso atual de medicação imunossupressora:

    • >5 mg de prednisona ou equivalente é considerado dose alta e imunossupressora
    • Sprays nasais de corticosteróides para rinite alérgica são permitidos
    • As pessoas que estão usando um esteróide tópico para dermatite leve e não complicada, como hera venenosa ou dermatite de contato, podem ser inscritas no dia seguinte ao término da terapia
    • Esteróides inalados para asma não são permitidos
    • Os corticosteróides orais/parentéricos administrados para condições não crônicas sem probabilidade de recorrência são permitidos se a duração da terapia for </= 14 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.
12. Condição médica ou psiquiátrica ou responsabilidades ocupacionais que impeçam o cumprimento do protocolo pelo sujeito.
13. Qualquer histórico de uso de drogas injetáveis ​​ilegais.
14. Recebimento ou recebimento planejado de vacina inativada de 14 dias antes da primeira vacinação até 14 dias após a segunda vacinação.
15. Recebimento ou recebimento planejado de qualquer outra vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira vacinação até 30 dias após a segunda vacinação.
16. Uso de qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes da vacinação e durante a participação do sujeito no estudo.
17. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulina, inclusive Rhogam, até seis meses antes da vacinação.
18. Doação de uma unidade de sangue até 56 dias antes da vacinação ou doação planejada antes de 28 dias após a última vacinação.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.
20. Distúrbios/condições cutâneas esfoliativas ativas, infecção atual pelo vírus varicela zoster ou quaisquer distúrbios cutâneos agudos de grande magnitude, por exemplo, laceração que exija suturas, queimadura maior que 2 × 2 cm.
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo.
22. Alergia conhecida a ovo, aminoglicosídeo (incluindo gentamicina) ou frango.
23. Pessoal de estudo.
24. Reação alérgica a qualquer vacina.