Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von IMVAMUNE®

Einschlusskriterien:

1. 18 bis einschließlich 40 Jahre.
2. Lesen, unterschrieben und datiert Einverständniserklärung.
3. Verfügbar für die Nachsorge für die geplante Dauer der Studie (sechs Monate nach der letzten Immunisierung).
4. Akzeptable Krankengeschichte durch Screening-Bewertung und begrenzte körperliche Beurteilung.
5. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung.

6. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter* ist, stimmt sie zu, bis 56 Tage nach der letzten Impfung Abstinenz** zu praktizieren oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden***, um eine Schwangerschaft zu vermeiden:

   * Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (>/= 1 Jahr ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

   **Kein Geschlechtsverkehr mit Männern (vaginale Penispenetration, Koitus)

   *** Akzeptable Verhütungsmethoden sind beschränkt auf wirksame Vorrichtungen (IUPs, NuvaRing®) oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, Kondome mit spermiziden Wirkstoffen, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der vasektomiert wurde für 6 Monate oder länger vor Studieneintritt oder erfolgreiche Essure-Platzierung mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff und jede andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethode

7. Negativer HIV-Test.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-mal die zentrale Labor-Obergrenze des Normalwerts.
9. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
10. Negativer Glucosegehalt im Urin und negativer Proteingehalt im Urin oder Spuren im Urin durch Teststreifen oder Urinanalyse.
11. Angemessene Nierenfunktion (definiert als Serum-Kreatinin, das die obere Normalgrenze des Zentrallabors nicht überschreitet).

12. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Anomalien*

    * z. B. vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, unvollständiger Linksschenkelblock oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie oder zwei VES hintereinander oder ST-Hebung im Einklang mit einer Ischämie)

13. Akzeptable hämatologische Parameter:

    • Hämoglobin (Hgb) gleich oder höher als die untere Grenze des zentralen Labornormalwerts (geschlechtsspezifisch);
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.800 und < 10.900/mm^3;
    • Blutplättchen >/=120.000/mm^3
14. Body-Mass-Index >/=18,5-< 35.
15. Geplante Studienabläufe verstehen und einhalten können.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Immunschwäche.
2. Typische Vaccinia-Narbe.
3. Bekannte oder vermutete Pockenimpfung in der Vorgeschichte, einschließlich MVA allein oder als Vektor, sowie andere Prüfimpfstoffe gegen Pocken.
4. Militärdienst vor 1991 oder nach Januar 2003.
5. Bekannte oder vermutete signifikante Grunderkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung.
6. Bösartigkeit (ausgenommen Plattenepithelkarzinome oder Basalzellkarzinome, außer an der Impfstelle) oder Vorgeschichte von Hautkrebs an der Impfstelle.
7. Aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Einnahme von Schilddrüsenhormonersatz) sind nicht ausgeschlossen.

8. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Betreuung*

   *Personen mit einem klinisch nicht relevanten Herzgeräusch, d. h. ohne pathologisches EKG/Arrhythmien oder unter Behandlung, sind nicht ausgeschlossen.

9. Systolischer Blutdruck >/= 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck >/= 100 mmHg.

10. Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungsinstruments des National Cholesterol Education Program (NCEP)*

    *HINWEIS, dass dieses Kriterium nur für Probanden gilt, die 20 Jahre und älter sind UND nur, wenn mindestens einer der folgenden Punkte zutrifft:

    • im letzten Monat eine Zigarette geraucht haben und/oder
    • Bluthochdruck haben (definiert als systolischer Blutdruck >140 mm Hg) oder blutdrucksenkende Medikamente einnehmen und/oder
    • eine Familienanamnese mit koronarer Herzkrankheit bei einem männlichen Verwandten ersten Grades (Vater oder Bruder) < 55 Jahre oder einem weiblichen Verwandten ersten Grades (Mutter oder Schwester) < 65 Jahre haben

    URL für das NCEP-Risikobewertungstool: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (wenn ein Proband einen HDL-Wert von mehr als 100 mg/dl hat, geben Sie bitte 100 in das Tool ein)

11. Anwendung von hochdosierten Kortikosteroiden über mehr als 2 Wochen innerhalb von drei Monaten vor der Impfung oder aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten:

    • >5 mg Prednison oder Äquivalent gelten als hochdosiert und immunsuppressiv
    • Kortikosteroid-Nasensprays bei allergischer Rhinitis sind zulässig
    • Personen, die ein topisches Steroid für leichte unkomplizierte Dermatitis wie Poison Ivy oder Kontaktdermatitis verwenden, können am Tag nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden
    • Inhalative Steroide bei Asthma sind nicht zulässig
    • Orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht-chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, sind zulässig, wenn die Therapiedauer </= 14 Tage betrug und mindestens 30 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen wurde.
12. Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen.
13. Jegliche Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum.
14. Erhalt oder geplanter Erhalt des inaktivierten Impfstoffs von 14 Tagen vor der ersten Impfung bis 14 Tage nach der zweiten Impfung.
15. Erhalt oder geplanter Erhalt eines anderen attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung bis 30 Tage nach der zweiten Impfung.
16. Verwendung eines anderen experimentellen Mittels innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und für die Dauer der Teilnahme des Probanden an der Studie.
17. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin, einschließlich Rhogam, innerhalb von sechs Monaten vor der Impfung.
18. Spende einer Bluteinheit innerhalb von 56 Tagen vor der Impfung oder geplante Spende vor 28 Tagen nach der letzten Impfung.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Aktive exfoliative Hauterkrankungen/-zustände, aktuelle Varicella-Zoster-Virusinfektion oder akute Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Risswunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 × 2 cm.
21. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Studienziele beeinträchtigen könnte.
22. Bekannte Allergie gegen Ei, Aminoglykoside (einschließlich Gentamicin) oder Huhn.
23. Studienpersonal.
24. Allergische Reaktion auf einen Impfstoff.