Fase II-studie for å vurdere sikkerhet og immunogenisitet til IMVAMUNE®

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 40 år, inkludert.
2. Les, signert og datert informert samtykkedokument.
3. Tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien (seks måneder etter siste vaksinasjon).
4. Akseptabel sykehistorie ved screeningsevaluering og begrenset fysisk vurdering.
5. Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og innen 24 timer før vaksinasjon.

6. Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder*, samtykker hun i å praktisere avholdenhet** eller bruke akseptabel prevensjon*** i 56 dager etter siste vaksinasjon for å unngå graviditet:

   * en kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (>/= 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

   **Ingen seksuell omgang med menn (vaginal penetrering av en penis, samleie)

   ***Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter (spiral, NuvaRing®) eller lisensierte hormonprodukter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon, kondomer med sæddrepende midler, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomisert i 6 måneder eller mer før studiestart, eller vellykket Essure-plassering med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren, og enhver annen FDA-godkjent prevensjonsmetode

7. Negativ test for HIV.
8. Alanine Aminotransferase (ALT) <1,25 ganger den øvre øvre grense for det sentrale laboratoriet.
9. Negativt hepatitt B overflateantigen og negativt antistoff mot hepatitt C-virus.
10. Negativt uringlukose og negativt eller spor av urinprotein ved peilepinne eller urinanalyse.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon (definert som et serumkreatinin som ikke overskrider det sentrale laboratoriets øvre normalgrense).

12. Elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter*

    * f.eks. komplett venstre eller høyre grenblokk, ufullstendig venstre grenblokk eller vedvarende ventrikkelarytmi, eller to PVC-er på rad, eller ST-elevasjon forenlig med iskemi)

13. Akseptable hematologiske parametere:

    • Hemoglobin (Hgb) lik eller over den nedre grensen for sentral laboratorienormal (kjønnsspesifikk);
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 800 og < 10 900/mm^3;
    • Blodplater >/=120 000/mm^3
14. Kroppsmasseindeks >/=18,5-<35.
15. Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med immunsvikt.
2. Typisk vaccinia arr.
3. Kjent eller mistenkt historie med koppevaksinering inkludert MVA alene eller som en vektor, samt andre undersøkelsesvaksiner mot kopper.
4. Militærtjeneste før 1991 eller etter januar 2003.
5. Kjent eller mistenkt betydelig underliggende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant leversykdom, diabetes mellitus eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
6. Malignitet (ikke inkludert plateepitelhudkreft eller basalcellehudkreft med mindre på vaksinasjonsstedet) eller historie med hudkreft på vaksinasjonsstedet.
7. Aktiv autoimmun sykdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom (f.eks. tar skjoldbruskhormonerstatning) er ikke ekskludert.

8. Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep eller annen hjertesykdom under tilsyn av lege*

   *Forsøkspersoner med ikke klinisk relevant bilyd, dvs. uten patologisk EKG/arytmi eller under behandling, er ikke ekskludert.

9. Systolisk blodtrykk >/= 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >/= 100 mmHg.

10. Ti prosent eller større risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronardød i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs (NCEP) risikovurderingsverktøy*

    *MERK at dette kriteriet bare gjelder for forsøkspersoner 20 år og eldre OG bare hvis minst ett av følgende gjelder:

    • har røykt en sigarett den siste måneden, og/eller
    • har hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medisin, og/eller
    • har en familiehistorie med koronar hjertesykdom hos mannlig førstegradsslektning (far eller bror) <55 år eller kvinnelig førstegradsslektning (mor eller søster) <65 år gammel

    URL for NCEP risikovurderingsverktøy: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (hvis et forsøksperson har en HDL på mer enn 100 mg/dl, skriv inn 100 i verktøyet)

11. Høydose kortikosteroidbruk i mer enn 2 ukers varighet innen tre måneder før vaksinasjon eller nåværende bruk av immundempende medisiner:

    • >5 mg prednison eller tilsvarende anses som høydose og immundempende
    • Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt er tillatt
    • Personer som bruker et topisk steroid for mild ukomplisert dermatitt som gift eføy eller kontaktdermatitt kan bli registrert dagen etter at behandlingen er fullført
    • Inhalasjonssteroider for astma er ikke tillatt
    • Orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt dersom behandlingslengden var </= 14 dager med fullføring minst 30 dager før registrering.
12. Medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller yrkesansvar som utelukker forsøkspersonens overholdelse av protokollen.
13. Enhver historie med ulovlig injeksjonsbruk.
14. Mottak eller planlagt mottak av inaktivert vaksine fra 14 dager før første vaksinasjon til 14 dager etter andre vaksinasjon.
15. Mottak eller planlagt mottak av annen levende svekket vaksine innen 30 dager før første vaksinasjon til og med 30 dager etter andre vaksinasjon.
16. Bruk av ethvert annet eksperimentelt middel innen 30 dager før vaksinasjon og under varigheten av forsøkspersonens deltakelse i studien.
17. Mottak av blodprodukter eller immunglobulin, inkludert Rhogam, innen seks måneder før vaksinasjon.
18. Donasjon av en blodenhet innen 56 dager før vaksinasjon eller planlagt donasjon før 28 dager etter siste vaksinasjon.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Aktive eksfoliative hudlidelser/tilstander, nåværende varicella zoster-virusinfeksjon eller akutte hudlidelser av stor størrelse, for eksempel rifter som krever suturer, brannskader større enn 2×2 cm.
21. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av studiemålene.
22. Kjent allergi mot egg, aminoglykosid (inkludert gentamicin) eller kylling.
23. Studiepersonell.
24. Allergisk reaksjon på enhver vaksine.