Испытание фазы II для оценки безопасности и иммуногенности IMVAMUNE®

Критерии включения:

1. от 18 до 40 лет включительно.
2. Прочитайте, подпишите и проставьте дату документа информированного согласия.
3. Доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования (шесть месяцев после последней иммунизации).
4. Приемлемый медицинский анамнез путем скрининговой оценки и ограниченной физической оценки.
5. Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге и в течение 24 часов до вакцинации.

6. Если субъект является женщиной детородного возраста*, она соглашается воздерживаться** или использовать приемлемую контрацепцию*** в течение 56 дней после последней вакцинации, чтобы избежать беременности:

   * женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (>/= 1 года без менструаций) или не подвергалась хирургической стерилизации (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)

   **Никаких половых контактов с мужчинами (вагинальное проникновение полового члена, половой акт)

   ***Приемлемые методы контрацепции ограничены эффективными устройствами (ВМС, НоваРинг®) или лицензированными гормональными продуктами с использованием метода в течение как минимум 30 дней до вакцинации, презервативами со спермицидными средствами, моногамными отношениями с вазэктомированным партнером, которому была проведена вазэктомия. в течение 6 месяцев или более до включения в исследование, или успешное размещение Essure с документально подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры, и любой другой метод контрацепции, одобренный FDA

7. Отрицательный тест на ВИЧ.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,25 раза выше верхней границы нормы центральной лаборатории.
9. Отрицательный поверхностный антиген гепатита В и отрицательные антитела к вирусу гепатита С.
10. Отрицательный уровень глюкозы в моче и отрицательный или следовый уровень белка в моче по тест-полоске или анализу мочи.
11. Адекватная функция почек (определяемая как уровень креатинина в сыворотке, не превышающий верхнюю границу нормы центральной лаборатории).

12. Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений*

    * например, полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса, неполная блокада левой ножки пучка Гиса или устойчивая желудочковая аритмия, или две ЖЭ подряд, или подъем сегмента ST, соответствующий ишемии)

13. Приемлемые гематологические параметры:

    • Гемоглобин (Hgb) равен или превышает нижний предел центральной лабораторной нормы (в зависимости от пола);
    • Лейкоциты (WBC) > 3800 и < 10 900/мм^3;
    • Тромбоциты >/=120 000/мм^3
14. Индекс массы тела >/=18,5-<35.
15. Уметь понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.

Критерий исключения:

1. Иммунодефицит в анамнезе.
2. Типичный шрам от коровьей оспы.
3. Известные или предполагаемые вакцинации против оспы в анамнезе, включая MVA отдельно или в качестве вектора, а также другие исследуемые вакцины против оспы.
4. Служба в армии до 1991 г. или после января 2003 г.
5. Известное или предполагаемое серьезное основное заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимое заболевание печени, сахарный диабет или почечную недостаточность средней или тяжелой степени.
6. Злокачественное новообразование (за исключением плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака кожи, кроме случаев в месте вакцинации) или рак кожи в месте вакцинации в анамнезе.
7. Активное аутоиммунное заболевание. Не исключены лица с витилиго или заболеваниями щитовидной железы (например, принимающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы).

8. История инфаркта миокарда, стенокардии, застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии, инсульта или транзиторной ишемической атаки или другого заболевания сердца, находящегося под наблюдением врача*

   * Субъекты с клинически не значимым шумом в сердце, то есть без каких-либо патологических ЭКГ/аритмий или находящиеся на лечении, не исключаются.

9. Систолическое артериальное давление >/= 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >/= 100 мм рт.ст.

10. Десять или более процентов риска развития инфаркта миокарда или коронарной смерти в течение следующих 10 лет с использованием инструмента оценки риска Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP)*

    *ПРИМЕЧАНИЕ, что этот критерий применяется только к субъектам в возрасте 20 лет и старше И только в том случае, если выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • выкурили сигарету в прошлом месяце и/или
    • имеют гипертонию (определяемую как систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст.) или принимают антигипертензивные препараты и/или
    • иметь семейный анамнез ишемической болезни сердца у родственника первой степени (отца или брата) мужского пола в возрасте < 55 лет или у родственника первой степени родства женского пола (мать или сестра) < 65 лет.

    URL инструмента оценки рисков NCEP: http://cvdrisk.nhlbi.nih.gov/calculator.asp (если у субъекта уровень ЛПВП превышает 100 мг/дл, введите 100 в инструменте)

11. Использование высоких доз кортикостероидов в течение более 2 недель в течение трех месяцев до вакцинации или текущего использования иммунодепрессантов:

    • > 5 мг преднизолона или его эквивалента считается высокой дозой и иммунодепрессантом.
    • Кортикостероидные назальные спреи при аллергическом рините допустимы.
    • Лица, которые используют местные стероиды для лечения легкого неосложненного дерматита, такого как ядовитый плющ или контактный дерматит, могут быть зачислены на следующий день после завершения их терапии.
    • Ингаляционные стероиды при астме запрещены
    • Пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается, допустимы, если продолжительность терапии составляла </= 14 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
12. Медицинское или психиатрическое состояние или профессиональные обязанности, препятствующие соблюдению субъектом протокола.
13. Любая история незаконного употребления инъекционных наркотиков.
14. Получение или планируемое получение инактивированной вакцины в период от 14 дней до первой вакцинации до 14 дней после второй вакцинации.
15. Получение или планируемое получение любой другой живой аттенуированной вакцины в течение периода от 30 дней до первой вакцинации до 30 дней после второй вакцинации.
16. Использование любого другого экспериментального агента в течение 30 дней до вакцинации и на время участия субъекта в исследовании.
17. Получение препаратов крови или иммуноглобулина, в том числе Рогама, в течение шести месяцев до вакцинации.
18. Донорство единицы крови в течение 56 дней до вакцинации или запланированное донорство до 28 дней после последней вакцинации.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Активные эксфолиативные кожные заболевания/состояния, текущая вирусная инфекция ветряной оспы или любые острые кожные заболевания большой величины, например, рваная рана, требующая наложения швов, ожог более 2×2 см.
21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.
22. Известная аллергия на яйца, аминогликозиды (включая гентамицин) или курицу.
23. Изучайте персонал.
24. Аллергическая реакция на любую вакцину.