Randomizovaná fáze II, cetuximab v kombinaci s 5FU a cisplatinou nebo karboplatina versus cetuximab v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou pro léčbu pacientů s metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (CETMET)
Cetuximab 5-FU a cisplatina nebo karboplatina versus cetuximab s paklitaxelem a karboplatinou Léčba metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
Primární Zjistit u pacientů s relabujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, zda přežití bez progrese (PFS) v rameni s cetuximabem, paklitaxelem a chemoterapií na bázi karboplatiny není výrazně horší než PFS v rameni s cetuximabem a 5-FU chemoterapie na bázi cisplatiny nebo karboplatiny.
Sekundární
Pro srovnání u pacientů s relabujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku následující proměnné studie mezi oběma léčebnými rameny:
- Nejlepší celková reakce
- Délka odezvy
- Čas do selhání léčby
- Celkové přežití
- Bezpečnost
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s recidivujícími a/nebo metastazujícími SCCHN jsou podle definice pacienti s recidivujícím onemocněním a/nebo s nově diagnostikovanými vzdálenými metastázami, ačkoli tato skupina pacientů má velmi heterogenní charakteristiku onemocnění, sdílí neutěšenou prognózu, která se za posledních 30 let změnila jen málo . Střední doba přežití zůstává kolem 6-8 měsíců se špatnou kvalitou života. Pacienti s resekabilním lokoregionálně recidivujícím SCCHN mohou mít prospěch z operace. Pacienti s recidivující SCCHN, kteří nejsou vhodní pro kurativní záchrannou operaci nebo reiradiaci, a pacienti, kteří mají vzdálené metastázy, obvykle dostávají CT (Cohen EE et al.) Řada sloučenin vykazuje aktivitu jediného činidla u recidivujících a/nebo metastatických onemocnění, včetně cisplatiny, karboplatiny, methotrexátu, 5-FU, bleomycinu a taxanů (Scantz SP et al). Cisplatina je jedním z nejúčinnějších činidel identifikovaných u rakoviny hlavy a krku, přičemž karboplatina představuje alternativu pro pacienty, kteří cisplatinu netolerují. Zatímco karboplatina je spojena s nižší mírou odezvy než cisplatina, zdá se, že mezi těmito látkami není žádný rozdíl, pokud jde o přežití
Cetuximab je cílená terapeutická látka, chimérická monoklonální protilátka IgG1, která se specificky váže na EGFR s vysokou afinitou, internalizuje receptor a brání ligandům EGF a TGF-alfa v interakci s receptory, a tak účinně blokuje ligandem indukovanou fosforylaci EGFR. Navíc bylo zjištěno, že cetuximab potencuje účinky chemoterapie a radioterapie v experimentálních systémech. V několika studiích u hlavních typů nádorů exprimujících EGFR bylo zjištěno, že dávka cetuximabu je obecně bezpečná a účinná. Jednalo se o kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku a nemalobuněčný karcinom plic, přičemž cetuximab byl podáván buď v kombinovaných studiích s chemoterapií a radioterapií, nebo jako monoterapie. Hlavní vedlejší účinky monoterapie cetuximabem jsou kožní reakce z přecitlivělosti a akné.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Nábor
- Lena Specht
-
Kontakt:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
- E-mail: lena.specht@rh.regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 413 45
- Nábor
- Hedda Haugen
-
Kontakt:
- Hedda Haugen, MD
- E-mail: hedda.haugen@vgregion.se
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Nábor
- Karolinska Universityhospital
-
Kontakt:
- Teresa herlestam-calero-moreno, MD
- E-mail: maria.herlestam-calero-moreno@karolinska.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Teresa maria.herlestam-calero-moreno, MD
-
Umeå, Švédsko, 90189
- Nábor
- Karin Söderström
-
Kontakt:
- Karin Söderström, D
- E-mail: karin.soderstrom@onkologi.umu.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karin Söderström, MD
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Zatím nenabíráme
- Akademiska Universityhospital
-
Kontakt:
- Silvia Johansson, MD
- E-mail: silvia.johansson@onkologi.uu.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Silvia Johansson, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- >18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCCHN, relabující a/nebo metastatický
- Pacient musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce, což umožňuje adekvátní následné hodnocení toxicity.
- Klinické vyšetření
- 1 jednorozměrná léze dle RECIST 1.1.
- PS WHO 0-1 při vstupu do studie
- Adekvátní hematologická funkce definovaná jako WBC ≥ 3 x 109/l a krevní destičky ≥ 100 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l a Hb > 100 g/l
- Přiměřená funkce jater; bilirubin < 1,5 x UNL, ALAT nebo ASAT < 3,0 UNL, alkalické fosforečnany < 2,5 UNL.
- Clearance kreatininu > 50 ml/min
- Podle místní Etické komise je nutné získat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- > 75 let
- Rakovina nosohltanu a rakovina vedlejších nosních dutin
- Neschopnost dodržovat léčebný a vyhodnocovací plán
- Jakýkoli jiný stav nebo terapie, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro pacienta nebo narušovat cíle studie
- Těhotné nebo kojící ženy nebo muž či žena ve fertilním věku, které nepoužívají adekvátní metody antikoncepce
- Pacienti s aktivní infekcí nebo jakýmkoli jiným závažným základním zdravotním stavem, který by narušil schopnost pacientů podstoupit léčbu podle protokolu
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčby
- Právní nezpůsobilost
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo infarkt myokardu v anamnéze za posledních 12 měsíců.
- Pacienti s klinicky relevantní neuropatií
- Dříve léčený pro relabující nebo metastatický SCCHN s výjimkou radioterapie pro dříve léčený relaps, pokud byla ukončena > 3 měsíce před zahájením léčby.
- Dříve léčeni cetuximabem, cisplatinou/karboplatinou, 5-FU nebo taxany pro lokálně pokročilou SCCHN během 3 měsíců před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno A: cetuximab s 5FU a karboplatinou nebo cisplatinou
Rameno A: 1. den Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Cisplatina 100 mg/m2 nebo karboplatina AUC 5. den 1-4 5-Fluoruracil 250 mg/m2 h. poté léčbu cetuximabem 500 mg/m2 každý druhý týden až do PD nebo toxicity
|
Skupina A: 1. den Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Cisplatina 100 mg/m2 nebo karboplatina AUC 5. den 1-4 5-Fluoruracil mg/m4 h 100 iv Skupina B den 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Paklitaxel 175 mg/m2 1. den 1 léčba karboplatinou AUC 5 po dobu 6 cyklů, poté týden 1. cetuximab 500 mg každý druhý den léčba až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B: cetuximab, paklitaxel a karboplatina
Rameno B den 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Paklitaxel 175 mg/m2 1. den Léčba karboplatinou AUC 5 po dobu 6 cyklů poté udržovací léčba 1. den Cetuximab 2 léčba každý druhý týden až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
|
Skupina A: 1. den Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Cisplatina 100 mg/m2 nebo karboplatina AUC 5. den 1-4 5-Fluoruracil mg/m4 h 100 iv Skupina B den 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minut 8. a 15. den Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minut 1. den Paklitaxel 175 mg/m2 1. den 1 léčba karboplatinou AUC 5 po dobu 6 cyklů, poté týden 1. cetuximab 500 mg každý druhý den léčba až do progrese nebo nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Zkoumat u pacientů s relabujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, zda přežití bez progrese (PFS) v rameni s cetuximabem, paklitaxelem a chemoterapií na bázi karboplatiny není výrazně horší než PFS v rameni s cetuximabem a 5-FU, chemoterapie na bázi cisplatiny nebo karboplatiny.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková reakce
Časové okno: 3 roky
|
Pro srovnání u pacientů s relabujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku následující proměnné studie mezi oběma léčebnými rameny:
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Signe Friesland, MD Phd, Karolinska Universityhospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CETMET study
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .