Randomizowana faza II, cetuksymab w skojarzeniu z 5-FU i cisplatyną lub karboplatyną w porównaniu z cetuksymabem w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (CETMET)
Cetuksymab 5-FU i cisplatyna lub karboplatyna a cetuksymab z paklitakselem i karboplatyną Leczenie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z przerzutami
Pierwotne W celu zbadania u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, czy przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ramieniu z chemioterapią opartą na cetuksymabie, paklitakselu i karboplatynie nie jest znacząco gorsze niż PFS w ramieniu z cetuksymabem i 5-FU chemioterapia oparta na cisplatynie lub karboplatynie.
Wtórny
Aby porównać u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi następujące zmienne badania między obiema grupami leczenia:
- Najlepsza ogólna odpowiedź
- Czas trwania odpowiedzi
- Czas do niepowodzenia leczenia
- Ogólne przetrwanie
- Bezpieczeństwo
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z SCCHN z nawrotem i/lub przerzutami są z definicji pacjentami z nawrotem choroby i/lub nowo zdiagnozowanymi przerzutami odległymi, chociaż ta grupa pacjentów ma bardzo niejednorodną charakterystykę choroby, mają wspólne złe rokowania, które niewiele się zmieniły w ciągu ostatnich 30 lat . Mediana czasu przeżycia wynosi około 6-8 miesięcy przy złej jakości życia. Pacjenci z resekcyjnym nawrotem lokoregionalnym SCCHN mogą odnieść korzyść z operacji. Pacjenci z nawracającym SCCHN, którzy nie kwalifikują się do operacji ratunkowej lub ponownego napromieniania, oraz pacjenci z przerzutami odległymi, zwykle otrzymują tomografię komputerową (Cohen EE i wsp.) Szereg związków wykazuje działanie pojedynczego środka w chorobie nawracającej i/lub przerzutowej, w tym cisplatyna, karboplatyna, metotreksat, 5-FU, bleomycyna i taksany (Scantz SP i in.). Cisplatyna jest jednym z najbardziej aktywnych środków zidentyfikowanych w leczeniu raka głowy i szyi, a karboplatyna stanowi alternatywę dla pacjentów nietolerujących cisplatyny. Chociaż karboplatyna wiąże się z niższym odsetkiem odpowiedzi niż cisplatyna, wydaje się, że nie ma różnicy między lekami pod względem przeżycia
Cetuksymab jest ukierunkowanym środkiem terapeutycznym, chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które specyficznie wiąże się z EGFR z wysokim powinowactwem, internalizując receptor i zapobiegając interakcji ligandów EGF i TGF-alfa z receptorami, a tym samym skutecznie blokując indukowaną ligandem fosforylację EGFR. Ponadto stwierdzono, że cetuksymab nasila efekty chemioterapii i radioterapii w systemach eksperymentalnych. Dawka cetuksymabu została uznana za ogólnie bezpieczną i skuteczną w kilku badaniach dotyczących głównych typów nowotworów wykazujących ekspresję EGFR. Obejmowały one raka jelita grubego, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi oraz niedrobnokomórkowego raka płuc, przy czym cetuksymab podawany był w badaniach skojarzonych z chemioterapią i radioterapią lub w monoterapii. Głównymi działaniami niepożądanymi monoterapii cetuksymabem są skórne reakcje nadwrażliwości i trądzikopodobne.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- Lena Specht
-
Kontakt:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
- E-mail: lena.specht@rh.regionh.dk
-
Główny śledczy:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
-
-
-
-
-
Göteborg, Szwecja, 413 45
- Rekrutacyjny
- Hedda Haugen
-
Kontakt:
- Hedda Haugen, MD
- E-mail: hedda.haugen@vgregion.se
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Rekrutacyjny
- Karolinska Universityhospital
-
Kontakt:
- Teresa herlestam-calero-moreno, MD
- E-mail: maria.herlestam-calero-moreno@karolinska.se
-
Główny śledczy:
- Teresa maria.herlestam-calero-moreno, MD
-
Umeå, Szwecja, 90189
- Rekrutacyjny
- Karin Söderström
-
Kontakt:
- Karin Söderström, D
- E-mail: karin.soderstrom@onkologi.umu.se
-
Główny śledczy:
- Karin Söderström, MD
-
Uppsala, Szwecja, 751 85
- Jeszcze nie rekrutacja
- Akademiska Universityhospital
-
Kontakt:
- Silvia Johansson, MD
- E-mail: silvia.johansson@onkologi.uu.se
-
Główny śledczy:
- Silvia Johansson, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- >18 lat
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCCHN, nawrót i/lub przerzuty
- Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 3 miesiące, co umożliwi odpowiednią dalszą ocenę toksyczności.
- Badanie kliniczne
- 1 zmiana jednowymiarowa wg RECIST 1.1.
- PS WHO 0-1 na początku badania
- Właściwa funkcja hematologiczna określona jako WBC ≥3 x 109/litr i płytki krwi ≥100 x 109/litr, ANC > 1,5 x 109/litr i Hb > 100 g/l
- Odpowiednia czynność wątroby; bilirubina < 1,5 x UNL, ALAT lub ASAT <3,0 UNL, fosforany alkaliczne < 2,5 UNL.
- Klirens kreatyniny > 50 ml/min
- Zgodnie z lokalną komisją etyczną należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- > 75 lat
- Rak nosogardła i rak zatok przynosowych
- Niezdolność do przestrzegania harmonogramu leczenia i oceny
- Każdy inny stan lub terapia, które w opinii badacza mogą stwarzać ryzyko dla pacjenta lub kolidować z celami badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji
- Pacjenci z czynnymi infekcjami lub innymi poważnymi chorobami podstawowymi, które mogłyby zaburzać zdolność pacjentów do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu
- Niezdolność prawna
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia, np. niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association, niekontrolowana choroba wieńcowa, kardiomiopatia, niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Pacjenci z klinicznie istotną neuropatią
- Wcześniej leczony z powodu nawrotowego lub przerzutowego SCCHN, z wyjątkiem radioterapii stosowanej w przypadku wcześniej leczonego nawrotu, jeśli zakończono go > 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia.
- Wcześniej leczeni cetuksymabem, cisplatyną/karboplatyną, 5-FU lub taksanami z powodu miejscowo zaawansowanego SCCHN w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię A: cetuksymab z 5FU i karboplatyną lub cisplatyną
Ramię A:Dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 dożylnie 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 dożylnie 60 minut Dzień 1 Cisplatyna 100 mg/m2 lub karboplatyna AUC 5 dni 1-4 5-fluorouracyl 1000 mg/m2 dożylnie 24 godz. następnie leczenie cetuksymabem 500 mg/m2 co drugi tydzień do PD lub toksyczności
|
Grupa A:Dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 iv 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 iv 60 minut Dzień 1 Cisplatyna 100 mg/m2 lub karboplatyna AUC 5 dni 1-4 5-fluorouracyl 1000 mg/m2 iv 24 h Grupa B dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 iv 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 iv 60 minut dzień 1 Paklitaksel 175 mg/m2 dzień 1 Karboplatyna AUC 5 leczenie przez 6 kolejnych cykli dzień 1 Cetuksymab 500 mg/m2 co drugi tydzień leczenie do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię B: cetuksymab paklitaksel i karboplatyna
Ramię B dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 dożylnie 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 dożylnie 60 minut dzień 1 Paklitaksel 175 mg/m2 dzień 1 Karboplatyna AUC 5 leczenie przez 6 cykli następnie leczenie podtrzymujące dzień 1 Cetuksymab 500 mg/m2 co drugi tydzień leczenia, aż do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
|
Grupa A:Dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 iv 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 iv 60 minut Dzień 1 Cisplatyna 100 mg/m2 lub karboplatyna AUC 5 dni 1-4 5-fluorouracyl 1000 mg/m2 iv 24 h Grupa B dzień 1 Cetuksymab 400 mg/m2 iv 120 minut Dzień 8 i 15 Cetuksymab 250 mg/m2 iv 60 minut dzień 1 Paklitaksel 175 mg/m2 dzień 1 Karboplatyna AUC 5 leczenie przez 6 kolejnych cykli dzień 1 Cetuksymab 500 mg/m2 co drugi tydzień leczenie do czasu wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zbadanie u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, czy przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ramieniu z chemioterapią opartą na cetuksymabie, paklitakselu i karboplatynie nie jest istotnie gorsze niż PFS w ramieniu z cetuksymabem i 5-FU, chemioterapia oparta na cisplatynie lub karboplatynie.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby porównać u pacjentów z nawrotowym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi następujące zmienne badania między obiema grupami leczenia:
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Signe Friesland, MD Phd, Karolinska Universityhospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CETMET study
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .