Randomiseret fase II, Cetuximab i kombination med 5FU og cisplatin eller carboplatin versus Cetuximab i kombination med paclitaxel og carboplatin til behandling af patienter med metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (CETMET)
Cetuximab 5-FU og Cisplatin eller Carboplatin versus Cetuximab med Paclitaxel og Carboplatin Behandling af metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals
Primær At undersøge hos patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, om progressionsfri overlevelse (PFS) i armen med cetuximab, paclitaxel og carboplatin baseret kemoterapi ikke er markant værre end PFS i armen med cetuximab og 5-FU cisplatin eller carboplatin baseret kemoterapi.
Sekundær
For at sammenligne hos patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke følgende undersøgelsesvariabler mellem begge behandlingsarme:
- Bedste overordnede respons
- Varighed af svar
- Tid til behandlingssvigt
- Samlet overlevelse
- Sikkerhed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tilbagevendende og/eller metastaserende SCCHN-patienter er per definition patienter med recidiverende sygdom og/eller med nydiagnosticerede fjernmetastaser, selvom denne gruppe af patienter har en meget heterogen sygdomskarakteristik, deler de en dyster prognose, der har ændret sig lidt i de sidste 30 år . Den gennemsnitlige overlevelsestid forbliver omkring 6-8 måneder med en dårlig livskvalitet. Patienter med resektabel lokoregionalt tilbagevendende SCCHN kan have gavn af operation. Patienter med tilbagevendende SCCHN, som ikke er egnede til helbredende bjærgningskirurgi eller genbestråling, og patienter, der har fjernmetastaser, modtager normalt CT (Cohen EE et al.) En række forbindelser udviser enkeltmiddelaktivitet ved tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, herunder cisplatin, carboplatin, methotrexat, 5-FU, bleomycin og taxanerne (Scantz SP et al.). Cisplatin er et af de mest aktive midler, der er identificeret mod hoved- og halskræft, hvor carboplatin er et alternativ til patienter, der ikke er i stand til at tolerere cisplatin. Mens carboplatin er forbundet med lavere responsrater end cisplatin, synes der ikke at være nogen forskel mellem midlerne med hensyn til overlevelse
Cetuximab er et målrettet terapeutisk middel, et kimært IgG1 monoklonalt antistof, der specifikt binder til EGFR med høj affinitet, internaliserer receptoren og forhindrer liganderne EGF og TGF-alfa i at interagere med receptorerne og dermed effektivt blokerer ligand-induceret EGFR-phosphorylering. Derudover har cetuximab vist sig at forstærke virkningerne af kemoterapi og strålebehandling i eksperimentelle systemer. Dosis af cetuximab har vist sig at være generelt sikker og effektiv i adskillige undersøgelser af større tumortyper, der udtrykker EGFR. Disse omfattede kolorektal cancer, planocellulært karcinom i hoved og hals og ikke-småcellet lungecancer, med cetuximab givet enten i kombinationsstudier med kemoterapi og strålebehandling eller som monoterapi. De vigtigste bivirkninger ved cetuximab monoterapi er overfølsomheds- og acne-lignende hudreaktioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Lena Specht
-
Kontakt:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
- E-mail: lena.specht@rh.regionh.dk
-
Ledende efterforsker:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 413 45
- Rekruttering
- Hedda Haugen
-
Kontakt:
- Hedda Haugen, MD
- E-mail: hedda.haugen@vgregion.se
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Rekruttering
- Karolinska Universityhospital
-
Kontakt:
- Teresa herlestam-calero-moreno, MD
- E-mail: maria.herlestam-calero-moreno@karolinska.se
-
Ledende efterforsker:
- Teresa maria.herlestam-calero-moreno, MD
-
Umeå, Sverige, 90189
- Rekruttering
- Karin Söderström
-
Kontakt:
- Karin Söderström, D
- E-mail: karin.soderstrom@onkologi.umu.se
-
Ledende efterforsker:
- Karin Söderström, MD
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Ikke rekrutterer endnu
- Akademiska Universityhospital
-
Kontakt:
- Silvia Johansson, MD
- E-mail: silvia.johansson@onkologi.uu.se
-
Ledende efterforsker:
- Silvia Johansson, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- >18 år
- Histologisk eller cytologisk bekræftet SCCHN, recidiverende og/eller metastatisk
- Patienten skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgende toksicitetsevaluering.
- Klinisk undersøgelse
- 1 endimensionel læsion ifølge RECIST 1.1.
- PS WHO 0-1 ved studiestart
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som WBC ≥3 x 109/liter og blodplader ≥100 x 109/liter, ANC > 1,5 x 109/liter og Hb > 100 g/L
- Tilstrækkelig leverfunktion; bilirubin < 1,5 x UNL, ALAT eller ASAT<3,0 UNL, alkaliske fosfater < 2,5 UNL.
- Kreatininclearance > 50 ml/min
- Skriftligt informeret samtykke skal indhentes ifølge den lokale etiske komité.
Ekskluderingskriterier:
- > 75 år
- Nasopharyngeal cancer og kræft i paranasale bihuler
- Manglende evne til at følge behandlings- og evalueringsplanen
- Enhver anden tilstand eller terapi, som efter investigators mening kan udgøre en risiko for patienten eller forstyrre undersøgelsens mål
- Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke passende præventionsmetoder
- Patienter med aktive infektioner eller enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patienternes evne til at modtage protokolbehandlingen
- Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne i behandlingen
- Juridisk inhabilitet
- Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, f.eks. hjertesvigt af New York Heart Association klasse III-IV, ukontrolleret koronararteriesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension eller myokardieinfarkt i anamnesen inden for de sidste 12 måneder.
- Patienter med klinisk relevant neuropati
- Tidligere behandlet for recidiverende eller metastatisk SCCHN undtagen strålebehandling for tidligere behandlet recidiv, hvis afsluttet > 3 måneder før behandlingsstart.
- Tidligere behandlet med cetuximab, cisplatin/carboplatin, 5-FU eller taxaner til lokalt fremskreden SCCHN inden for 3 måneder før studiestart.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: cetuximab med 5FU og carboplatin eller cisplatin
Arm A:Dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter Dag 1 Cisplatin 100mg/m2 eller Carboplatin AUC 5 dag 1-4 5-Fluorouracil 1200 mg/t. behandling derefter med cetuximab 500 mg/m2 hver anden uge indtil PD eller toksicitet
|
Gruppe A:Dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter Dag 1 Cisplatin 100mg/m2 eller Carboplatin AUC 5 dag 1-4 5-Fluorouracil 12iv2m Gruppe 4000 mg/t. B dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter dag 1 Paclitaxel 175 mg/m2 dag 1 Carboplatin AUC 5-behandling i 6 cyklusser derefter dag 1 Cetuximab mg/m2 hver anden uge behandling indtil fremskridt eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm B: cetuximab paclitaxel og carboplatin
Arm B dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter dag 1 Paclitaxel 175 mg/m2 dag 1 Carboplatin AUC 5 behandling i 6 cyklusser derefter vedligeholdelsesbehandling dag 5 Cetuximab/2m hver anden uges behandling indtil fremskridt eller uacceptabel toksicitet
|
Gruppe A:Dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter Dag 1 Cisplatin 100mg/m2 eller Carboplatin AUC 5 dag 1-4 5-Fluorouracil 12iv2m Gruppe 4000 mg/t. B dag 1 Cetuximab 400 mg/m2 iv 120 minutter Dag 8 og 15 Cetuximab 250 mg/m2 iv 60 minutter dag 1 Paclitaxel 175 mg/m2 dag 1 Carboplatin AUC 5-behandling i 6 cyklusser derefter dag 1 Cetuximab mg/m2 hver anden uge behandling indtil fremskridt eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
At undersøge hos patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals, om progressionsfri overlevelse (PFS) i armen med cetuximab, paclitaxel og carboplatin baseret kemoterapi ikke er markant værre end PFS i armen med cetuximab og 5-FU, cisplatin eller carboplatin baseret kemoterapi.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede respons
Tidsramme: 3 år
|
For at sammenligne hos patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke følgende undersøgelsesvariabler mellem begge behandlingsarme:
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Signe Friesland, MD Phd, Karolinska Universityhospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CETMET study
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .