Satunnaistettu vaihe II, setuksimabi yhdistelmänä 5FU:n ja sisplatiinin tai karboplatiinin kanssa vs. setuksimabi yhdistelmänä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on pään ja kaulan metastasoitunut levyepiteelisyöpä (CETMET)
Setuksimabi 5-FU ja sisplatiini tai karboplatiini versus setuksimabi paklitakselin ja karboplatiinin kanssa pään ja kaulan metastasoituneen levyepiteelikarsinooman hoito
Ensisijainen Tutkitaan potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, onko etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) käsivarressa setuksimabi-, paklitakseli- ja karboplatiinipohjaisella solunsalpaajahoidolla merkittävästi huonompi kuin setuksimabi- ja 5-FU-hoitoa saaneen haaran PFS sisplatiini tai karboplatiinipohjainen kemoterapia.
Toissijainen
Seuraavia tutkimusmuuttujia molempien hoitoryhmien välillä vertailla potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä:
- Paras yleinen vastaus
- Vastauksen kesto
- Aika hoidon epäonnistumiseen
- Kokonaisselviytyminen
- Turvallisuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Toistuvat ja/tai metastaattiset SCCHN-potilaat ovat määritelmän mukaan potilaita, joilla on uusiutuva sairaus ja/tai joilla on äskettäin diagnosoituja etäpesäkkeitä. Vaikka tällä potilasryhmällä on hyvin heterogeeninen sairausominaisuus, heillä on synkkä ennuste, joka on muuttunut vain vähän viimeisten 30 vuoden aikana. . Keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 6-8 kuukautta huonolla elämänlaadulla. Potilaat, joilla on resekoitava lokoregionaalisesti toistuva SCCHN, voivat hyötyä leikkauksesta. Potilaat, joilla on uusiutuva SCCHN, jotka eivät sovellu parantavaan pelastusleikkaukseen tai uudelleensäteilytykseen, ja potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, saavat yleensä TT:n (Cohen EE et al.) Useat yhdisteet osoittavat yhden aineen aktiivisuutta uusiutuvassa ja/tai metastaattisessa sairaudessa, mukaan lukien sisplatiini, karboplatiini, metotreksaatti, 5-FU, bleomysiini ja taksaanit (Scantz SP et ai.). Sisplatiini on yksi aktiivisimmista pään ja kaulan syövän hoidossa tunnistetuista aineista, ja karboplatiini tarjoaa vaihtoehdon potilaille, jotka eivät siedä sisplatiinia. Vaikka karboplatiiniin liittyy alhaisempi vasteprosentti kuin sisplatiiniin, lääkkeiden välillä ei näytä olevan eroa eloonjäämisen suhteen
Setuksimabi on kohdennettu terapeuttinen aine, kimeerinen IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti EGFR:ään suurella affiniteetilla, sisälsi reseptorin ja estää ligandeja EGF ja TGF-alfa vuorovaikuttamasta reseptorien kanssa ja estää siten tehokkaasti ligandin aiheuttaman EGFR:n fosforylaation. Lisäksi setuksimabin on havaittu voimistavan kemoterapian ja sädehoidon vaikutuksia kokeellisissa järjestelmissä. Setuksimabiannoksen on todettu olevan yleisesti turvallinen ja tehokas useissa tutkimuksissa suurilla EGFR:ää ilmentävillä kasvaintyypeillä. Näitä olivat paksusuolen syöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä sekä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ja setuksimabia annettiin joko yhdistelmätutkimuksissa kemoterapian ja sädehoidon kanssa tai monoterapiana. Setuksimabimonoterapian tärkeimmät sivuvaikutukset ovat yliherkkyys- ja aknen kaltaiset ihoreaktiot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 413 45
- Rekrytointi
- Hedda Haugen
-
Ottaa yhteyttä:
- Hedda Haugen, MD
- Sähköposti: hedda.haugen@vgregion.se
-
Stockholm, Ruotsi, 17176
- Rekrytointi
- Karolinska Universityhospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Teresa herlestam-calero-moreno, MD
- Sähköposti: maria.herlestam-calero-moreno@karolinska.se
-
Päätutkija:
- Teresa maria.herlestam-calero-moreno, MD
-
Umeå, Ruotsi, 90189
- Rekrytointi
- Karin Söderström
-
Ottaa yhteyttä:
- Karin Söderström, D
- Sähköposti: karin.soderstrom@onkologi.umu.se
-
Päätutkija:
- Karin Söderström, MD
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Ei vielä rekrytointia
- Akademiska Universityhospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Johansson, MD
- Sähköposti: silvia.johansson@onkologi.uu.se
-
Päätutkija:
- Silvia Johansson, MD
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Lena Specht
-
Ottaa yhteyttä:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
- Sähköposti: lena.specht@rh.regionh.dk
-
Päätutkija:
- Lena Specht, MD DMSc Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- > 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu SCCHN, uusiutunut ja/tai metastaattinen
- Potilaan elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta, mikä mahdollistaa riittävän myrkyllisyyden arvioinnin.
- Kliininen tutkimus
- 1 yksiulotteinen leesio RECIST 1.1:n mukaan.
- PS WHO 0-1 tutkimukseen tullessa
- Riittävä hematologinen toiminta määritellään valkosoluina ≥3 x 109/litra ja verihiutaleina ≥100 x 109/litra, ANC > 1,5 x 109/litra ja Hb > 100 g/l
- Riittävä maksan toiminta; bilirubiini < 1,5 x UNL, ALAT tai ASAT<3,0 UNL, alkaliset fosfaatit < 2,5 UNL.
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava paikallisen eettisen toimikunnan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- > 75 vuotta
- Nenänielun syöpä ja sivuonteloiden syöpä
- Kyvyttömyys noudattaa hoito- ja arviointiaikataulua
- Mikä tahansa muu tila tai terapia, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa riskin potilaalle tai häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai jokin muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaiden kykyä saada protokollahoitoa
- Tunnettu yliherkkyys jollekin hoidon aineosalle
- Oikeuskyvyttömyys
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. New York Heart Associationin luokkien III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neuropatia
- Aiemmin hoidettu uusiutuneen tai metastaattisen SCCHN:n vuoksi, paitsi sädehoito aiemmin hoidetun uusiutumisen vuoksi, jos se lopetettiin > 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
- Aiemmin hoidettu setuksimabilla, sisplatiinilla/karboplatiinilla, 5-FU:lla tai taksaaneilla paikallisesti edenneen SCCHN:n vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi A: setuksimabi 5FU:n ja karboplatiinin tai sisplatiinin kanssa
Käsivarsi A: Päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia Päivä 1 Sisplatiini 100 mg/m2 tai karboplatiinin AUC 5 päivä 1-4 5-fluorourasiili 200 mg/m2 iv 100 sen jälkeen hoito setuksimabilla 500 mg/m2 joka toinen viikko PD:n tai toksisuuden kehittymiseen asti
|
Ryhmä A: Päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia Päivä 1 Sisplatiini 100 mg/m2 tai karboplatiinin AUC 5 päivä 1-4 5-fluorourasiili 4 h 200 B päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia päivä 1 Paklitakseli 175 mg/m2 vrk 1 Karboplatiinin AUC 5 -hoito 6 sykliä sen jälkeen päivä 1 setuksimabi 20 sekunti/viikko 50 hoitoa kunnes eteneminen tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi B: setuksimabi paklitakseli ja karboplatiini
Käsivarsi B päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia päivä 1 Paklitakseli 175 mg/m2 päivä 1 Karboplatiinin AUC 5 -hoito 6 sykliä sen jälkeen ylläpitohoitopäivä 1 cetuksima mg/m 200 mgb joka toinen viikko hoitoon, kunnes eteneminen tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
|
Ryhmä A: Päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia Päivä 1 Sisplatiini 100 mg/m2 tai karboplatiinin AUC 5 päivä 1-4 5-fluorourasiili 4 h 200 B päivä 1 Setuksimabi 400 mg/m2 iv 120 minuuttia Päivä 8 ja 15 Setuksimabi 250 mg/m2 iv 60 minuuttia päivä 1 Paklitakseli 175 mg/m2 vrk 1 Karboplatiinin AUC 5 -hoito 6 sykliä sen jälkeen päivä 1 setuksimabi 20 sekunti/viikko 50 hoitoa kunnes eteneminen tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Sen tutkimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, eikö etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) käsivarressa setuksimabi-, paklitakseli- ja karboplatiinipohjaisella kemoterapialla ole huomattavasti huonompi kuin setuksimabi- ja 5-FU-hoitohaarassa, sisplatiini tai karboplatiinipohjainen kemoterapia.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seuraavia tutkimusmuuttujia molempien hoitoryhmien välillä vertailla potilailla, joilla on uusiutunut tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä:
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Signe Friesland, MD Phd, Karolinska Universityhospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CETMET study
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .