Abirateron acetát u molekulární apokrinní rakoviny prsu (AMA)
21. února 2021 aktualizováno: UNICANCER
Studie fáze II hodnotící aktivitu abirateron acetátu plus prednison u pacientek s molekulárně apokrinním HER2 negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
Účelem této studie je odhadnout protinádorovou aktivitu abirateron acetátu u pacientů s molekulárně apokrinním HER2 negativním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.
Přehled studie
Detailní popis
Screening: Všechny ženy ve věku 18+, s potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým Triple Negative Breast Cancer (TNBC), budou vyšetřeny a pozvány k účasti (300-500 pacientek).
Zařazeni budou pouze pacienti s centralizovaným potvrzením ER-/PR-/HER2- a vyhodnocením AR+ a budou léčeni abirateron acetátem plus prednisonem (31 pacientů).
Léčebná fáze zahrnuje sérii 4 týdenních cyklů s kontinuální studijní léčbou. Léčba studovaným lékem bude pokračovat až do nejčasnější z následujících událostí: progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo smrt.
Při progresi onemocnění musí být pacientům přerušeno podávání studovaného léku a měli by být vyhodnoceni do 30 dnů během návštěvy po léčbě a poté by měli vstoupit do fáze následného sledování. Pacienti by měli vstoupit do období sledování bez ohledu na důvod vysazení studovaného léku a měli by být sledován každé 3 měsíce (± 7 dní) po dobu 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- ICO - Site Paul Papin
-
Avignon, Francie
- Institut Sainte Catherine
-
Besancon, Francie
- Chu - Hôpital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Brest, Francie
- Chu de Brest - Hopital Morvan
-
Caen, Francie
- Centre François Baclesse
-
Clermont-ferrand, Francie
- Centre Jean Perrin
-
Contamine - Sur - Arve, Francie
- CH Alpes Léman
-
Dijon, Francie
- Centre Georges-François Leclerc
-
Grenoble, Francie
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
-
Hyeres, Francie
- Clinique Sainte Marguerite
-
La Roche-sur-yon, Francie
- CHD de Vendée
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
Mont de Marsan, Francie
- CH de Mont de Marsan
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orleans, Francie
- Chr D Orleans - Hopital La Source
-
Paris, Francie
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Francie
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francie
- Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
-
Perpignan, Francie
- CH de Perpignan
-
Pierre Benite, Francie
- CH Lyon sud
-
Pringy, Francie
- CH de la Region d'Annecy
-
Reims, Francie
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Francie
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-cloud, Francie
- Institut Curie - Hopital Rene Huguenin
-
Saint-herblain, Francie
- ICO- Site René Gauducheau
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strauss
-
Strasbourg, Francie
- Hôpital Civil - Strasbourg
-
Thonon Les Bains, Francie
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francie
- Institut Claudius Regaud
-
Vannes, Francie
- CH Bretagne Atlantique
-
Vannes, Francie
- Hôpital privé Océane
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku ≥ 18 let;
- Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu;
- Triple negativní rakovina prsu:
Estrogenový receptor (ER)-negativní a progesteronový receptor (PR)-negativní, jak je definováno <10 % nádorově obarvených buněk imunohistochemicky (IHC); HER2 negativní stav (tj. IHC skóre 0 nebo 1+ nebo IHC skóre 2+ a FISH/SISH/CISH negativní), potvrzené centrálně před zařazením do tkáně FFPE buď z primárního nebo metastatického karcinomu prsu*;
- Pozitivní na androgenní receptor (AR), jak je definováno centrálně pomocí ≥10 % buněk obarvených nádorem pomocí IHC (hodnocení AR místním patologem před zařazením není povinné);
- Pacienti mohou být naivní chemoterapií (za předpokladu, že nemají život ohrožující metastázy) nebo podstoupili jakýkoli počet předchozích linií chemoterapie (za předpokladu, že jejich očekávaná délka života je ≥ 3 měsíce);
- Vhodné jsou pacientky před a po menopauze.
- Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1;
- PS (ECOG) ≤2;
- Normální hematologická funkce: ANC ≥1 500/mm3; počet krevních destiček ≥100 000/mm3; hemoglobin >10 g/dl;
- Normální funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 horní normální hranice (UNL); AST a ALT ≤ 2,5 UNL (≤ 5 UNL v přítomnosti jaterních metastáz);
- Clearance kreatininu (vzorec MDRD) ≥50 ml/min NEBO kreatinin ≤1,5násobek ULN;
- Normální kalémie (sérový draslík ≥3,5 mM), natrémie a magnezémie;
- Systolický krevní tlak (TK) <160 mm Hg a diastolický TK <95 mm Hg, jak bylo zdokumentováno v den zařazení (hypertenze při výchozím hodnocení povolena za předpokladu, že je v současné době kontrolována antihypertenzivy);
- Srdeční ejekční frakce ≥50 % měřeno pomocí MUGA nebo ECHO provedené během 4 týdnů před zařazením;
- Pokud dostáváte bisfosfonát nebo denosumab, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 dávek před zařazením;
- Pacientka souhlasící s používáním účinné antikoncepce během a ≥ 6 měsíců po dokončení studijní léčby;
- Pacient schopný dodržovat protokol;
- Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
- Pacient musí být pojištěn u sociální zdravotní pojišťovny.
Kritéria vyloučení:
- rakovina prsu u mužů;
- HER2-pozitivní stav (pozitivita definovaná jako IHC3+ a/nebo FISH amplifikace >2,2);
- Jiné souběžné malignity, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže in situ s koneskou biopsií; pacienti, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění, jsou vhodní za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz onemocnění po dobu ≥ 5 let a u pacienta se má za to, že má nízké riziko recidivy;
- Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění; Metastázy v mozku v anamnéze jsou povoleny za předpokladu, že léze jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, jak je dokumentováno CT skenem hlavy nebo MRI mozku;
- Nezhoubné systémové onemocnění, včetně aktivní infekce nebo souběžného závažného onemocnění, které by pro pacienta znamenalo vysoké zdravotní riziko;
Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:
- městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV;
- Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
- Těžké chlopňové onemocnění srdce;
- Ventrikulární arytmie vyžadující léčbu.
- Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli být zahrnuti;
- Pacienti se známými alergiemi, přecitlivělostí nebo intolerancí na abirateron acetát, prednison nebo jejich pomocné látky;
- Přetrvávající toxicity ≥ 2. stupně z jakékoli příčiny, kromě alopecie vyvolané chemoterapií a periferní neuropatie 2. stupně;
- Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění vyžadující souběžnou léčbu kortikosteroidy;
- Jakákoli gastrointestinální porucha narušující absorpci studovaného léčiva;
- Potíže s polykáním studijních tobolek;
- předchozí protinádorová terapie, včetně radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie (CT) během posledních 3 týdnů (2 týdny pro perorální nebo týdenní CT; 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) nebo jiné zkoumané látky; Souběžná paliativní radioterapie povolena;
- Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, ve kterém jsou podávány hodnocené terapie;
- Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí;
- Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;
- Pacienti s anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat protokol;
- Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Abirateron acetát
|
Pacienti budou dostávat abirateron acetát v dávce 1 000 mg (čtyři 250 mg tablety denně ráno po celonočním hladovění) současně s prednisonem(1) v dávce 10 mg jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: v 6 měsících
|
6měsíční CBR je měřením všech pacientů, kteří mají kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD), podle kritérií RECIST v1.1.
Po šesti měsících budou pacienti klasifikováni jako úspěšní (živí v 6 měsících A CR/PR/SD) nebo neúspěšní (mrtví NEBO živí s progresí).
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: v 6 měsících
|
Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií RECIST v1.1
|
v 6 měsících
|
|
Doba trvání celkové odpovědi (DoR)
Časové okno: v 6 měsících
|
DoR je definována jako doba od dokumentace odpovědi nádoru (CR/PR podle toho, co je zaznamenáno dříve) do progrese onemocnění, podle kritérií RECIST v1.1.
|
v 6 měsících
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: medián sledování = 2 roky
|
OS je definován jako doba od prvního podání abirateron acetátu do smrti z jakékoli příčiny.
|
medián sledování = 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: medián sledování = 2 roky
|
PFS je definována jako doba od prvního podání abirateron acetátu do progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
medián sledování = 2 roky
|
|
Celkový bezpečnostní profil
Časové okno: během období léčby (definované jako období od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů od poslední dávky)
|
Celkový bezpečnostní profil léčby je určen výskytem nežádoucích účinků a toxicit.
Závažnost nežádoucích účinků a toxicity bude odstupňována podle stupnice NCI CTCAE verze 4.0.
|
během období léčby (definované jako období od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů od poslední dávky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hervé BONNEFOI, Prof., Institut Bergonié Bordeaux
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
15. července 2015
Dokončení studie (Aktuální)
4. července 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2013
První zveřejněno (Odhad)
29. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Abirateron acetát
Další identifikační čísla studie
- CADUSEIME02
- 2012-002525-29 (Číslo EudraCT)
- UC-0140/1206 (Jiný identifikátor: UNICANCER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .