Abirateronacetat i molekylær apokrin brystkræft (AMA)

Inklusionskriterier:

• Kvinder i alderen ≥18 år;
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft;
• Tredobbelt negativ brystkræft:

Østrogenreceptor (ER)-negativ og progesteronreceptor (PR)-negativ, som defineret af <10 % tumorfarvede celler ved immunhistokemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH-negativ), bekræftet centralt før inklusion med FFPE-væv fra enten primært eller metastatisk brystkræftsted*;

• Androgenreceptor (AR)-positiv, som defineret centralt af en ≥10 % tumorfarvede celler af IHC (AR-vurdering af lokal patolog før inklusion er ikke obligatorisk);
• Patienter kan være kemoterapinaive (forudsat at de ikke har livstruende metastaser) eller har modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapilinjer (forudsat at deres forventede levetid er ≥3 måneder);
• Præ- og postmenopausale patienter er berettigede.
• Målbar eller ikke målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
• PS (ECOG) ≤2;
• Normal hæmatologisk funktion: ANC ≥1.500/mm3; blodpladetal ≥100.000/mm3; hæmoglobin >10 g/dl;
• Normal leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (UNL); ASAT og ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL i nærvær af levermetastaser);
• Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 ml/min ELLER kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN;
• Normal kaliæmi (serumkalium ≥3,5 mM), natræmi og magnesia;
• Systolisk blodtryk (BP) <160 mm Hg og diastolisk BP <95 mm Hg, som dokumenteret på inklusionsdagen (hypertension ved baseline-vurdering tilladt, forudsat at det i øjeblikket er kontrolleret med antihypertensiva);
• Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % målt ved MUGA eller ECHO udført inden for 4 uger før inklusion;
• Hvis du får et bisphosphonat eller denosumab, skal dosis have været stabil i mindst 2 doser før inklusion;
• Patient, der accepterer at bruge effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling;
• Patient i stand til at overholde protokollen;
• Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Patienten skal være tilknyttet en social sygesikring.

Ekskluderingskriterier:

• Mandlig brystkræft;
• HER2-positiv status (positivitet defineret som IHC3+ og/eller FISH-amplifikation >2,2);
• Andre samtidige maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet kegle-biopsieret in situ carcinom i livmoderhalsen eller basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, er kvalificerede, forudsat at der ikke er tegn på sygdom i ≥ 5 år, og patienten anses for at have lav risiko for recidiv;
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom; Anamnese med hjernemetastaser tilladt, forudsat at læsionerne er stabile i mindst 3 måneder som dokumenteret ved CT-scanning af hovedet eller MR af hjernen;
• Ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv infektion eller samtidig alvorlig sygdom, der ville gøre patienten til en høj medicinsk risiko;

• Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder et af følgende:

  1. NYHA klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens;
  2. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder;
  3. Alvorlig hjerteklapsygdom;
  4. Ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
• Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactasemangel eller glucose-galactose malabsorption bør ikke inkluderes;
• Patienter med kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for abirateronacetat, prednison eller deres hjælpestoffer;
• Vedvarende toksicitet ≥ grad 2 uanset årsag, undtagen kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati;
• Aktiv eller ukontrolleret autoimmun sygdom, der kræver samtidig kortikosteroidbehandling;
• Enhver gastrointestinal lidelse, der forstyrrer absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet;
• Vanskeligheder med at sluge studiekapsler;
• Tidligere kræftbehandling, inklusive strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi (CT) inden for de sidste 3 uger (2 uger for oral eller ugentlig CT; 6 uger for nitrosoureas og mitomycin C), eller andre undersøgelsesmidler; Samtidig palliativ strålebehandling tilladt;
• Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg, hvor undersøgelsesterapier administreres;
• Gravide kvinder, kvinder, der sandsynligvis bliver gravide eller ammer;
• Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget;
• Patienter med tidligere manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen;
• Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.