Acétate d'abiratérone dans le cancer du sein apocrine moléculaire (AMA)

Critère d'intégration:

• Femmes âgées de ≥ 18 ans ;
• Cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ;
• Cancer du sein triple négatif :

Récepteur des œstrogènes (ER) négatif et récepteur de la progestérone (PR) négatif, tel que défini par < 10 % de cellules colorées par la tumeur par immunohistochimie (IHC) ; Statut HER2 négatif (c'est-à-dire score IHC 0 ou 1+, ou score IHC 2+ et FISH/SISH/CISH négatif), confirmé centralement avant l'inclusion avec du tissu FFPE provenant d'un site de cancer du sein primitif ou métastatique* ;

• Récepteur aux androgènes (AR) positif, tel que défini au niveau central par ≥ 10 % de cellules colorées par la tumeur par IHC (l'évaluation de l'AR par un pathologiste local avant l'inclusion n'est pas obligatoire );
• Les patients peuvent être naïfs de chimiothérapie (à condition qu'ils ne présentent pas de métastases menaçant le pronostic vital) ou avoir reçu un certain nombre de lignes de chimiothérapie antérieures (à condition que leur espérance de vie soit ≥ 3 mois) ;
• Les patientes pré et post ménopausées sont éligibles.
• Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
• PS (ECOG) ≤2 ;
• Fonction hématologique normale : NAN ≥ 1 500/mm3 ; numération plaquettaire ≥100 000/mm3 ; hémoglobine > 10 g/dl ;
• Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 limite normale supérieure (UNL) ; ASAT et ALAT ≤ 2,5 UNL (≤ 5 UNL en présence de métastases hépatiques) ;
• Clairance de la créatinine (formule MDRD) ≥ 50 ml/min OU créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ;
• Kalémie normale (kaliémie ≥ 3,5 mM), natrémie et magnésémie ;
• Pression artérielle (TA) systolique < 160 mm Hg et pression artérielle diastolique < 95 mm Hg, comme documenté le jour de l'inclusion (l'hypertension à l'inclusion est autorisée à condition qu'elle soit actuellement contrôlée par des médicaments antihypertenseurs) ;
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % mesurée par MUGA ou ECHO effectuée dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Si recevant un bisphosphonate ou du dénosumab, la dose doit avoir été stable pendant au moins 2 doses avant l'inclusion ;
• Patient acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude ;
• Patient capable de se conformer au protocole ;
• Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Le patient doit être affilié à une assurance maladie sociale.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein masculin ;
• Statut HER2 positif (positivité définie comme amplification IHC3+ et/ou FISH > 2,2) ;
• Autres tumeurs malignes concomitantes, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate par biopsie conique ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; les patients qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucun signe de maladie depuis ≥ 5 ans et que le patient soit considéré comme présentant un faible risque de récidive ;
• Métastases cérébrales actives ou maladie leptoméningée ; Antécédents de métastases cérébrales autorisés à condition que les lésions soient stables pendant au moins 3 mois, documentées par un scanner crânien ou une IRM du cerveau ;
• Maladie systémique non maligne, y compris une infection active ou une maladie grave concomitante qui ferait du patient un risque médical élevé ;

• Maladie cardiovasculaire grave, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV ;
  2. Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ;
  3. Cardiopathie valvulaire sévère ;
  4. Arythmie ventriculaire nécessitant un traitement.
• Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas être inclus ;
• Patients présentant des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance à l'acétate d'abiratérone, à la prednisone ou à leurs excipients ;
• Toxicités persistantes ≥ grade 2 quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2 ;
• Maladie auto-immune active ou non contrôlée nécessitant une corticothérapie concomitante ;
• Tout trouble gastro-intestinal interférant avec l'absorption du médicament à l'étude ;
• Difficultés à avaler les capsules d'étude ;
• Traitement anticancéreux antérieur, y compris radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, chimiothérapie (CT) au cours des 3 dernières semaines (2 semaines pour la TDM orale ou hebdomadaire ; 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C), ou d'autres agents expérimentaux ; Radiothérapie palliative concomitante autorisée ;
• Inscription simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ;
• Les femmes enceintes, les femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent ;
• Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ;
• Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.