Acetato de abiraterona no câncer de mama apócrino molecular (AMA)

Critério de inclusão:

• Mulheres com idade ≥18 anos;
• Câncer de mama localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente;
• Câncer de mama triplo negativo:

Receptor de estrogênio (ER) negativo e receptor de progesterona (PR) negativo, conforme definido por <10% de células coradas tumorais por imuno-histoquímica (IHC); status HER2 negativo (ou seja, IHC pontuação 0 ou 1+, ou IHC pontuação 2+ e FISH/SISH/CISH negativo), confirmado centralmente antes da inclusão com tecido FFPE de local de câncer de mama primário ou metastático*;

• Receptor de androgênio (AR) positivo, conforme definido centralmente por ≥10% de células tumorais coradas por IHC (avaliação de AR pelo patologista local antes da inclusão não é obrigatória);
• Os pacientes podem ser virgens de quimioterapia (desde que não apresentem metástase com risco de vida) ou ter recebido qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia (desde que sua expectativa de vida seja ≥3 meses);
• Pacientes pré e pós-menopausa são elegíveis.
• Doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
• PS (ECOG) ≤2;
• Função hematológica normal: CAN ≥1.500/mm3; contagem de plaquetas ≥100.000/mm3; hemoglobina >10 g/dl;
• Função hepática normal: bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior normal (UNL); ASAT e ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL na presença de metástases hepáticas);
• Depuração de creatinina (fórmula MDRD) ≥50 mL/min OU creatinina ≤1,5 ​​vezes LSN;
• Calemia normal (potássio sérico ≥3,5 mM), natremia e magnesemia;
• Pressão arterial sistólica (PA) <160 mm Hg e PA diastólica <95 mm Hg, conforme documentado no dia da inclusão (hipertensão na avaliação inicial permitida, desde que esteja atualmente controlada com medicamentos anti-hipertensivos);
• Fração de ejeção cardíaca ≥50% medida por MUGA ou ECO feito dentro de 4 semanas antes da inclusão;
• Se estiver recebendo bisfosfonato ou denosumabe, a dose deve estar estável por pelo menos 2 doses antes da inclusão;
• Paciente concordando em usar contracepção eficaz durante e por ≥ 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo;
• Paciente capaz de cumprir o protocolo;
• O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo;
• O paciente deve estar inscrito em um Seguro Social de Saúde.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama masculino;
• status HER2-positivo (positividade definida como IHC3+ e/ou amplificação de FISH >2,2);
• Outras malignidades concomitantes, exceto carcinoma in situ de biópsia cônica tratada adequadamente do colo do útero ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele; pacientes que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior são elegíveis, desde que não haja evidência de doença por ≥ 5 anos e o paciente seja considerado de baixo risco para recorrência;
• Metástases cerebrais ativas ou doença leptomeníngea; História de metástases cerebrais permitida desde que as lesões sejam estáveis ​​por pelo menos 3 meses, conforme documentado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro;
• Doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa ou doença grave concomitante que tornaria o paciente um alto risco médico;

• Doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe III-IV;
  2. Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
  3. Doença cardíaca valvular grave;
  4. Arritmia ventricular que requer tratamento.
• Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem ser incluídos;
• Pacientes com alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona, prednisona ou seus excipientes;
• Toxicidades persistentes ≥ grau 2 de qualquer causa, exceto alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2;
• Doença autoimune ativa ou descontrolada que requer terapia concomitante com corticosteroides;
• Qualquer distúrbio gastrointestinal que interfira na absorção do medicamento do estudo;
• Dificuldades em engolir cápsulas de estudo;
• Terapia anticancerígena anterior, incluindo radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia (CT) nas últimas 3 semanas (2 semanas para CT oral ou semanal; 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) ou outros agentes em investigação; Radioterapia paliativa concomitante permitida;
• Inscrição simultânea em outro ensaio clínico no qual as terapias em investigação são administradas;
• Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando;
• Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir o protocolo;
• Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.