Abirateroniasetaatti molekyyliapokriinisessa rintasyövässä (AMA)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat naiset;
• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä;
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä:

Estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen ja progesteronireseptori (PR) -negatiivinen, kuten immunohistokemian (IHC) mukaan <10 % kasvainvärjäytyneistä soluista on määritelty; HER2 negatiivinen tila (ts. IHC-pistemäärä 0 tai 1+ tai IHC-pistemäärä 2+ ja FISH/SISH/CISH-negatiivinen), varmistettu keskitetysti ennen FFPE-kudoksen sisällyttämistä joko primaarisesta tai metastaattisesta rintasyöpäkohdasta*;

• Androgeenireseptori (AR) -positiivinen, joka määritellään keskitetysti ≥10 % kasvaimen värjätyillä soluilla IHC:llä (paikallisen patologin AR-arviointi ennen sisällyttämistä ei ole pakollista);
• Potilaat voivat olla aiemmin saaneet kemoterapiaa (edellyttäen, että heillä ei ole hengenvaarallista etäpesäkettä) tai he ovat saaneet useita aiempia solunsalpaajahoitoja (edellyttäen, että heidän elinajanodote on ≥3 kuukautta);
• Pre- ja postmenopausaaliset potilaat ovat kelvollisia.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
• PS (ECOG) ≤2;
• Normaali hematologinen toiminta: ANC ≥1500/mm3; verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3; hemoglobiini > 10 g/dl;
• Normaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (UNL); ASAT ja ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL maksametastaasien läsnä ollessa);
• Kreatiniinipuhdistuma (MDRD-kaava) ≥50 ml/min TAI kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN;
• Normaali kalemia (seerumin kalium ≥ 3,5 mM), natremia ja magnesemia;
• Systolinen verenpaine (BP) < 160 mm Hg ja diastolinen verenpaine < 95 mm Hg, dokumentoituna inkluusiopäivänä (Kopertensio lähtötilanteen arvioinnissa sallittu, jos se on tällä hetkellä hallinnassa verenpainelääkkeillä);
• Sydämen ejektiofraktio ≥50 % mitattuna MUGA:lla tai ECHO:lla 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä;
• Jos saat bisfosfonaattia tai denosumabia, annoksen on oltava vakaa vähintään 2 annosta ennen sisällyttämistä;
• Potilas, joka suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukauden ajan sen jälkeen;
• Potilas, joka pystyy noudattamaan protokollaa;
• Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• Potilaalla tulee olla sosiaalivakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• miehen rintasyöpä;
• HER2-positiivinen tila (positiivisuus määritellään IHC3+:ksi ja/tai FISH-amplifikaatioksi >2,2);
• Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan kartiobiopsia in situ tai tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä; potilaat, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, ovat kelvollisia edellyttäen, että taudista ei ole näyttöä ≥ 5 vuoteen ja potilaalla katsotaan olevan alhainen uusiutumisen riski;
• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus; Aivojen etäpesäkkeiden historia sallitaan edellyttäen, että leesiot ovat stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan pään CT-skannauksen tai aivojen MRI:n perusteella;
• Ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio tai samanaikainen vakava sairaus, joka tekisi potilaalle suuren lääketieteellisen riskin;

• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta;
  2. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana;
  3. Vakava sydänläppäsairaus;
  4. Hoitoa vaativa kammiorytmihäiriö.
• Potilaita, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai intoleranssia abirateroniasetaatille, prednisonille tai niiden apuaineille;
• Pysyvät toksisuudet ≥ asteen 2 mistä tahansa syystä paitsi kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia;
• Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii samanaikaista kortikosteroidihoitoa;
• Mikä tahansa ruoansulatuskanavan häiriö, joka häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä;
• Vaikeudet tutkimuskapseleiden nielemisessä;
• Aiempi syöpähoito, mukaan lukien sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia (CT) viimeisten 3 viikon aikana (2 viikkoa suun kautta tai viikoittain suoritettu TT; 6 viikkoa nitrosoureat ja mitomysiini C) tai muut tutkimusaineet; Samanaikainen palliatiivinen sädehoito sallittu;
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavia hoitoja;
• raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät;
• Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;
• Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.