Abirateronacetat i molekylær apokrin brystkreft (AMA)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen ≥18 år;
• Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk brystkreft;
• Trippel negativ brystkreft:

Østrogenreseptor (ER)-negativ og progesteronreseptor (PR)-negativ, som definert av <10 ​​% tumorfargede celler ved immunhistokjemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH-negativ), bekreftet sentralt før inkludering med FFPE-vev fra enten primært eller metastatisk brystkreftsted*;

• Androgenreseptor (AR)-positiv, som definert sentralt av ≥10 % tumorfargede celler av IHC (AR-vurdering av lokal patolog før inkludering er ikke obligatorisk);
• Pasienter kan være kjemoterapinaive (forutsatt at de ikke har livstruende metastaser) eller har mottatt et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapilinjer (forutsatt at deres forventede levetid er ≥3 måneder);
• Pasienter før og etter menopause er kvalifisert.
• Målbar eller ikke målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
• PS (ECOG) ≤2;
• Normal hematologisk funksjon: ANC ≥1 500/mm3; antall blodplater ≥100 000/mm3; hemoglobin >10 g/dl;
• Normal leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL); ASAT og ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL i nærvær av levermetastaser);
• Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 mL/min ELLER kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN;
• Normal kalemi (serumkalium ≥3,5 mM), natremi og magnesemi;
• Systolisk blodtrykk (BP) <160 mm Hg og diastolisk BP <95 mm Hg, som dokumentert på inklusjonsdagen (hypertensjon ved baseline-vurdering tillatt forutsatt at det for øyeblikket er kontrollert med antihypertensiva);
• Hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 % målt med MUGA eller ECHO utført innen 4 uker før inkludering;
• Hvis du får et bisfosfonat eller denosumab, må dosen ha vært stabil i minst 2 doser før inkludering;
• Pasient som godtar å bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling;
• Pasient i stand til å overholde protokollen;
• Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
• Pasienten må være tilknyttet en sosial helsetrygd.

Ekskluderingskriterier:

• Mannlig brystkreft;
• HER2-positiv status (positivitet definert som IHC3+ og/eller FISH-amplifikasjon >2,2);
• Andre samtidige maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; pasienter som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet er kvalifisert forutsatt at det ikke er tegn på sykdom i ≥ 5 år og pasienten anses å ha lav risiko for tilbakefall;
• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom; Anamnese med hjernemetastaser tillatt forutsatt at lesjonene er stabile i minst 3 måneder som dokumentert ved CT-skanning av hodet eller MR av hjernen;
• Ikke-malign systemisk sykdom, inkludert aktiv infeksjon eller samtidig alvorlig sykdom som vil gjøre pasienten til en høy medisinsk risiko;

• Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  1. NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt;
  2. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene;
  3. Alvorlig hjerteklaffsykdom;
  4. Ventrikulær arytmi som krever behandling.
• Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke inkluderes;
• Pasienter med kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor abirateronacetat, prednison eller deres hjelpestoffer;
• Vedvarende toksisitet ≥ grad 2 uansett årsak, bortsett fra kjemoterapi-indusert alopecia og grad 2 perifer nevropati;
• Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som krever samtidig kortikosteroidbehandling;
• Enhver gastrointestinal lidelse som forstyrrer absorpsjonen av studiemedikamentet;
• Vansker med å svelge studiekapsler;
• Tidligere kreftbehandling, inkludert strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi (CT) i løpet av de siste 3 ukene (2 uker for oral eller ukentlig CT; 6 uker for nitrosoureas og mitomycin C), eller andre undersøkelsesmidler; Samtidig palliativ strålebehandling tillatt;
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der undersøkelsesterapier administreres;
• Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer;
• Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;
• Pasienter med tidligere manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen;
• Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.