Octan abirateronu w molekularnym apokrynowym raku piersi (AMA)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku ≥18 lat;
• Potwierdzony histologicznie rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami;
• Potrójnie ujemny rak piersi:

Receptor estrogenowy (ER)-ujemny i Receptor progesteronowy (PR)-ujemny, zgodnie z definicją <10% komórek wybarwionych nowotworem metodą immunohistochemiczną (IHC); status HER2 ujemny (tj. wynik IHC 0 lub 1+ lub wynik IHC 2+ i wynik FISH/SISH/CISH negatywny), potwierdzone centralnie przed włączeniem tkanki FFPE z pierwotnego lub przerzutowego miejsca raka piersi*;

• Receptor androgenowy (AR)-dodatni, jak zdefiniowano centralnie przez ≥10% komórek wybarwionych przez guza metodą IHC (ocena AR przez miejscowego patologa przed włączeniem nie jest obowiązkowa);
• Pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej chemioterapią (pod warunkiem, że nie mają zagrażających życiu przerzutów) lub otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii chemioterapii (pod warunkiem, że ich oczekiwana długość życia wynosi ≥3 miesiące);
• Kwalifikują się pacjentki przed i po menopauzie.
• Choroba mierzalna lub niemierzalna zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
• PS (ECOG) ≤2;
• Prawidłowa czynność hematologiczna: ANC ≥1500/mm3; liczba płytek krwi ≥100 000/mm3; hemoglobina >10 g/dl;
• Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​górna granica normy (UNL); ASAT i ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL przy obecności przerzutów do wątroby);
• Klirens kreatyniny (wzór MDRD) ≥50 ml/min LUB kreatynina ≤1,5 ​​razy GGN;
• Prawidłowa kalemia (stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mM), natremia i magnezemia;
• Skurczowe ciśnienie krwi (BP) <160 mm Hg i rozkurczowe BP <95 mm Hg, jak udokumentowano w dniu włączenia (Nadciśnienie w ocenie wyjściowej dozwolone pod warunkiem, że jest obecnie kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi);
• Frakcja wyrzutowa serca ≥50% mierzona za pomocą MUGA lub ECHO wykonana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• W przypadku otrzymywania bisfosfonianu lub denosumabu dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 dawki przed włączeniem;
• Pacjentka zgadzająca się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego;
• Pacjent zdolny do przestrzegania protokołu;
• Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Pacjent musi być objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym.

Kryteria wyłączenia:

• Rak piersi u mężczyzn;
• status HER2-dodatni (pozytywność zdefiniowana jako amplifikacja IHC3+ i/lub FISH >2,2);
• Inne współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; pacjenci, którzy przeszli potencjalnie wyleczalną terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma dowodów na chorobę przez ≥ 5 lat, a ryzyko nawrotu jest niskie;
• Aktywne przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych; Historia przerzutów do mózgu jest dozwolona pod warunkiem, że zmiany są stabilne przez co najmniej 3 miesiące, co jest udokumentowane za pomocą tomografii komputerowej głowy lub rezonansu magnetycznego mózgu;
• Nienowotworowa choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja lub współistniejąca poważna choroba, która stanowiłaby dla pacjenta wysokie ryzyko medyczne;

• Poważna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III-IV;
  2. niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  3. Ciężka wada zastawkowa serca;
  4. Arytmia komorowa wymagająca leczenia.
• Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni być objęci badaniem;
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na octan abirateronu, prednizon lub ich substancje pomocnicze;
• Utrzymująca się toksyczność ≥ stopnia 2 z jakiejkolwiek przyczyny, z wyjątkiem łysienia wywołanego chemioterapią i neuropatii obwodowej stopnia 2;
• Czynna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna wymagająca jednoczesnej terapii kortykosteroidami;
• Wszelkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe zakłócające wchłanianie badanego leku;
• Trudności z połykaniem kapsułek badawczych;
• wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, chemioterapia (CT) w ciągu ostatnich 3 tygodni (2 tygodnie dla doustnej lub cotygodniowej CT; 6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) lub inne badane leki; Dozwolona jednoczesna radioterapia paliatywna;
• Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego, w którym stosuje się terapie eksperymentalne;
• Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią;
• Pacjenci z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który potencjalnie utrudnia przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania;
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu;
• Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy.