Studie fáze II souběžné radioterapie s modulovanou intenzitou v kombinaci s kapecitabinem, mitomycinem a panitumumabem u pacientů se stadiem II-IIIB spinocelulárního karcinomu análního kanálu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/patologicky potvrzený spinocelulární karcinom análního kanálu
• Stádium II-IIIB (T2-4, N jakékoliv, M0) onemocnění
• Dříve neléčená nemoc
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Délka života minimálně 2 roky
• Stav výkonu ECOG (PS) od 0 do 1

• Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 14 dnů před registrací.

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l bez nutnosti transfuze v předchozích 4 týdnech
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalická fosfatáza < 4 x ULN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit; u pacientů na warfarinu bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR na základě měření stabilní před dávkou, jak je definováno místním standardem péče.
  • Clearance kreatininu v séru ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min, vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Pacienti se stabilní infekcí HIV (tj. nedetekovatelná virová nálož za posledních 6 měsíců při léčbě HIV a s počtem CD4 > 200 /ml).
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba kapecitabinem nebo mitomycinem
• Předcházející nebo souběžná chemoterapie nebo jakákoli protinádorová hormonální terapie
• Předchozí léčba panitumumabem nebo jinými inhibitory EGFR
• Předchozí biologická léčba nebo imunoterapie, např. léčba anti-TNF atd.
• Méně než 24 hodin od předchozích faktorů stimulujících kolonie granulocytů
• Jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba, včetně experimentálních léků
• Přijetí jakéhokoli zkoumaného činidla do 4 týdnů od registrace studie
• Souběžná alternativní medicína, vitamínové doplňky, pokud to neschválí zkoušející
• Před radiační terapií pánve
• Předchozí operace pro rakovinu análního kanálu kromě biopsie
• Důkaz metastatického onemocnění
• Předchozí nebo souběžná malignita jiná než studované onemocnění, pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek onemocnění
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku: těžká/nestabilní angina pectoris (příznaky v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
• Známá aktivní hepatitida B nebo C
• Aktivní klinicky závažná infekce > NCI-CTCAE v4.0 stupeň 3
• Známá nebo suspektní alergie na panitumumab nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
• Symptomatická plicní fibróza
• Kolagenní vaskulární onemocnění v anamnéze
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient bude nevhodný pro vstup do tohoto studia
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zařazené do této studie musí v průběhu studie a tři měsíce po jejím ukončení používat vhodnou antikoncepci
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie