Fase II-studie van gelijktijdige intensiteitsgemoduleerde radiotherapie in combinatie met capecitabine, mitomycine en panitumumab bij patiënten met stadium II-IIIB plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal

Inclusiecriteria:

• Histologisch/pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal
• Stadium II-IIIB (T2-4, N any, M0) ziekte
• Eerder onbehandelde ziekte
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Levensverwachting van minimaal 2 jaar
• ECOG-prestatiestatus (PS) van 0 tot 1

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.

  • Hemoglobine ≥ 90 g/l zonder transfusiebehoefte in de voorgaande 4 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalische fosfatase < 4 x ULN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen; voor patiënten die warfarine gebruiken, wordt nauwlettend toezicht gehouden op ten minste wekelijkse evaluaties totdat de INR stabiel is op basis van een meting bij predosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard.
  • Serumcreatinineklaring ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
• Patiënten met een stabiele hiv-infectie (d.w.z. niet-detecteerbare virale belasting gedurende de afgelopen 6 maanden tijdens hiv-behandeling en met CD4-telling > 200/ml) kan worden meegeteld.
• Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met capecitabine of mitomycine
• Voorafgaande of gelijktijdige chemotherapie, of een antitumorale hormonale therapie
• Eerdere behandeling met panitumumab of andere EGFR-remmers
• Voorafgaande biologische therapie of immunotherapie, b.v. anti-TNF-behandeling enz.
• Minder dan 24 uur na eerdere granulocytkoloniestimulerende factoren
• Elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker, inclusief experimentele medicijnen
• Ontvangst van een onderzoeksagent binnen 4 weken na registratie van het onderzoek
• Gelijktijdige alternatieve geneeskunde, vitaminesupplementen tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
• Voorafgaande radiotherapie aan het bekken
• Eerdere operatie voor anale kanaalkanker behalve biopsie
• Bewijs van uitgezaaide ziekte
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan de studieziekte, tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte
• Een van de volgende verschijnselen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: ernstige/instabiele angina pectoris (symptomen in rust), nieuw optredende angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct, congestief hartfalen, cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen
• Bekende actieve hepatitis B of C
• Actieve klinisch ernstige infectie > NCI-CTCAE v4.0 graad 3
• Bekende of vermoede allergie voor panitumumab of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Symptomatische longfibrose
• Geschiedenis van collageen vasculaire aandoeningen
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens het verloop van het onderzoek en drie maanden na voltooiing van het onderzoek
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek