Badanie II fazy dotyczące jednoczesnej radioterapii o modulowanej intensywności w skojarzeniu z kapecytabiną, mitomycyną i panitumumabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym kanału odbytu w stadium II-IIIB
18 maja 2016 zaktualizowane przez: Dr Oscar Matzinger, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Istnieje coraz więcej dowodów na rolę EGFR, leczenie inhibitorami EGFR w raku odbytu i synergię inhibitorów EGFR z radioterapią.
Dodanie ludzkiego przeciwciała anty-EGFR Panitumumabu do chemioradioterapii wydaje się zatem solidnie uzasadnione.
W tym badaniu ocenia się równoczesne stosowanie panitumumabu/kapecytabiny/mitomycyny z radioterapią IMRT.
Składniki leczenia zastosowane w tym badaniu zostały wybrane w oparciu o przesłanki naukowe.
Schemat badania powinien być wykonalny z akceptowalną toksycznością i wynikami podobnymi do serii historycznych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy:
-Ocena skuteczności schematu leczenia złożonego z kapecytabiny, mitomycyny, panitumumabu i radioterapii pod kątem odsetka wyleczeń lokoregionalnych u chorych na raka płaskonabłonkowego kanału odbytu w stadium zaawansowania II-IIIB.
Wtórny:
- Dalsza ocena skuteczności tego schematu na podstawie wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR), przeżycia bez kolostomii, przeżycia bez kolostomii funkcjonalnej, przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
- Ocena tolerancji i profilu bezpieczeństwa tego schematu.
- Ocena roli PET w przewidywaniu stopnia zaawansowania i wyniku (dla pacjentów, u których wykonano PET zgodnie z lokalnymi standardami).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Szwajcaria
- Hôpitaux universitaires de Genève (HUG)
-
Lausanne, Szwajcaria
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Sion, Szwajcaria
- Hôpital du Valais (RSV)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie/patologicznie rak płaskonabłonkowy kanału odbytu
- Choroba w stadium II-IIIB (T2-4, N dowolny, M0).
- Wcześniej nieleczona choroba
- Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
- Oczekiwana długość życia co najmniej 2 lata
- Stan sprawności ECOG (PS) od 0 do 1
Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniane na podstawie poniższych wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed rejestracją.
- Hemoglobina ≥ 90 g/l bez konieczności transfuzji w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
- Fosfataza alkaliczna < 4 x GGN
- PT/PTT < 1,5 x ULN (pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna będą dopuszczeni do udziału; w przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę przeprowadzane będzie ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen, dopóki INR nie ustabilizuje się na podstawie pomiaru przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnym standardem opieki.
- Klirens kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Pacjenci ze stabilnym zakażeniem wirusem HIV (tj. niewykrywalne miano wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy podczas leczenia HIV i z liczbą CD4 > 200/ml).
- Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie kapecytabiną lub mitomycyną
- Wcześniejsza lub równoczesna chemioterapia lub jakakolwiek przeciwnowotworowa terapia hormonalna
- Wcześniejsze leczenie panitumumabem lub innymi inhibitorami EGFR
- Wcześniejsza terapia biologiczna lub immunoterapia, np. leczenie anty-TNF itp.
- Mniej niż 24 godziny od podania czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów
- Każda inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym leki eksperymentalne
- Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
- Równoczesna medycyna alternatywna, suplementy witaminowe, chyba że zostały zatwierdzone przez badacza
- Wcześniejsza radioterapia miednicy
- Wcześniejsza operacja raka kanału odbytu z wyjątkiem biopsji
- Dowody choroby przerzutowej
- Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy inny niż badana choroba, chyba że jest leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa (objawy w spoczynku), nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
- Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
- Aktywna klinicznie poważna infekcja > Stopień 3 wg NCI-CTCAE v4.0
- Znana lub podejrzewana alergia na panitumumab lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania
- Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
- Objawowe zwłóknienie płuc
- Historia choroby naczyń kolagenowych
- Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim o wejście na to badanie
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie badania i trzy miesiące po jego zakończeniu
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kapecytabina, mitomycyna, panitumumab i radioterapia
RADIOTERAPIA: dzienna dawka frakcyjna 1,8Gy, 5 dni w tygodniu między 1. a 45. dniem obowiązkowa jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT) z wykorzystaniem akceleratora liniowego lub helikalnej tomoterapii. Pierwsza sekwencja leczenia składa się z dawki całkowitej 36 Gy w 20 frakcjach dziennych po 1,8 Gy przez pięć dni w tygodniu. Druga sekwencja leczenia składa się z dawki całkowitej 23,4 Gy w 13 frakcjach dziennych po 1,8 Gy przez pięć dni w tygodniu. PANITUMUMAB: 6 mg/kg IV w infuzji trwającej 60 min w dniach 1, 15 i 29 MITOMYCYNA: 10 mg/m2 IV w infuzji trwającej 15 min w dniach 1 i 29 KAPECYTABINA: 825 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę w dniach od 1 do 45 |
Radioterapia wiązką zewnętrzną (frakcyjna dawka dzienna 1,8 Gy) od poniedziałku do piątku począwszy od pierwszego dnia badania.
6 mg/kg IV podawane w ciągu 60 minut wlewu w dniach 1, 15 i 29.
10 mg/m2 IV podawane w 15-minutowym wlewie w dniach 1 i 29.
825 mg/m2 doustnie dwa razy dziennie w dniach badania od 1 do 45.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skuteczność
Ramy czasowe: 2-letnia kontrola lokoregionalna u pacjentów, którą definiuje się jako brak nawrotu lokoregionalnego po 2 latach od rozpoczęcia leczenia.
|
2-letnia kontrola lokoregionalna u pacjentów, którą definiuje się jako brak nawrotu lokoregionalnego po 2 latach od rozpoczęcia leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena guza zostanie przeprowadzona przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
kryteria.
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez kolostomii
Ramy czasowe: 2 i 5 lat
|
2-letnie przeżycie bez kolostomii (pacjenci bez kolostomii 2 lata po rozpoczęciu leczenia).
|
2 i 5 lat
|
|
Funkcjonalne przeżycie bez kolostomii
Ramy czasowe: 2 i 5 lat
|
2-letnie przeżycie bez kolostomii czynnościowej (pacjenci bez kolostomii i bez nietrzymania stolca lub innych objawów ze strony zwieraczy utrudniających codzienne życie dwa lata po rozpoczęciu leczenia, co odpowiada toksyczności stopnia 3 według wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) wersja 4.0.
|
2 i 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 i 5 lat
|
2-letnie przeżycie całkowite (odsetek pacjentów, którzy przeżyli dwa lata po rozpoczęciu leczenia) i mediana przeżycia całkowitego (mediana odstępu (dni) między rozpoczęciem leczenia a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny).
|
2 i 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 i 5 lat
|
2-letni PFS (odsetek pacjentów bez progresji po 2 latach od rozpoczęcia leczenia) i mediana PFS według kryteriów RECIST 1.1.
PFS definiuje się jako odstęp (dni) między rejestracją a datą progresji (na podstawie faktycznej daty oceny guza) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Śmierć pacjenta bez zgłoszonej progresji będzie traktowana jako zdarzenie w dacie zgonu.
Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja ani zgon, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny guza.
Pacjenci, którzy nie mieli ocen po punkcie wyjściowym i nie mieli zdarzenia, zostaną ocenzurowani w momencie rejestracji.
|
2 i 5 lat
|
|
Tolerancja i profil bezpieczeństwa tego schematu.
Ramy czasowe: Wczesne (6 tygodni po leczeniu) i późne (do 2 i 5 lat po leczeniu).
|
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI-CTCAE (wersja 4.0).
|
Wczesne (6 tygodni po leczeniu) i późne (do 2 i 5 lat po leczeniu).
|
|
Rola PET w ocenie stopnia zaawansowania i przewidywaniu wyników.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wartość predykcyjna PET dla PFS.
Porównanie PET w celu określenia całkowitej odpowiedzi z odpowiedzią radiologiczną i odpowiedzią kliniczną.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Oscar Matzinger, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
30 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 maja 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 maja 2016
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki alkilujące
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Kapecytabina
- Panitumumab
- Mitomycyny
- Mitomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUV 20080214
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .