Estudio de fase II de radioterapia de intensidad modulada concomitante combinada con capecitabina, mitomicina y panitumumab en pacientes con carcinoma de células escamosas del canal anal en estadio II-IIIB

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas del canal anal confirmado histológicamente/patológicamente
• Enfermedad en estadio II-IIIB (T2-4, N cualquiera, M0)
• Enfermedad no tratada previamente
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Esperanza de vida de al menos 2 años.
• Estado funcional ECOG (PS) de 0 a 1

• Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 14 días anteriores al registro.

  • Hemoglobina ≥ 90 g/l sin necesidad de transfusión en las 4 semanas previas
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatasa alcalina < 4 x LSN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina podrán participar; para los pacientes que toman warfarina, se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR sea estable en función de una medición antes de la dosis, según lo definido por el estándar de atención local.
  • Aclaramiento de creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pacientes con infección por VIH estable (es decir, carga viral indetectable durante los últimos 6 meses mientras estaba en tratamiento contra el VIH y con un recuento de CD4 > 200 /ml).
• Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con capecitabina o mitomicina
• Quimioterapia previa o concurrente, o cualquier terapia hormonal antitumoral
• Tratamiento previo con panitumumab u otros inhibidores de EGFR
• Terapia biológica previa o inmunoterapia, p. tratamiento anti-TNF, etc.
• Menos de 24 horas desde factores estimulantes de colonias de granulocitos previos
• Cualquier otra terapia contra el cáncer concurrente, incluidos los medicamentos experimentales
• Recepción de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro del estudio.
• Medicina alternativa concurrente, suplementos vitamínicos a menos que los apruebe el investigador
• Radioterapia previa a la pelvis
• Cirugía previa por cáncer del canal anal excepto biopsia
• Evidencia de enfermedad metastásica
• Neoplasia maligna previa o concurrente distinta de la enfermedad del estudio a menos que se trate con intención curativa y sin evidencia de enfermedad
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: angina grave/inestable (síntomas en reposo), angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Hepatitis B o C activa conocida
• Infección activa clínicamente grave > NCI-CTCAE v4.0 grado 3
• Alergia conocida o sospechada a panitumumab o cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Fibrosis pulmonar sintomática
• Historia de la enfermedad vascular del colágeno
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para entrar en este estudio
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el transcurso del ensayo y tres meses después de su finalización.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo