Phase-II-Studie zur gleichzeitigen intensitätsmodulierten Strahlentherapie in Kombination mit Capecitabin, Mitomycin und Panitumumab bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Analkanals im Stadium II-IIIB

Einschlusskriterien:

• Histologisch/pathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Analkanals
• Erkrankung im Stadium II–IIIB (T2–4, N beliebig, M0).
• Bisher unbehandelte Erkrankung
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Lebenserwartung von mindestens 2 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 1

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden müssen.

  • Hämoglobin ≥ 90 g/l ohne Transfusionsbedarf in den letzten 4 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase < 4 x ULN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, dürfen teilnehmen; bei Patienten, die Warfarin einnehmen, wird eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen durchgeführt, bis der INR basierend auf einer Messung stabil ist bei Vordosierung, wie durch den örtlichen Pflegestandard definiert.
  • Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
• Patienten mit stabiler HIV-Infektion (d. h. nicht nachweisbare Viruslast in den letzten 6 Monaten während der HIV-Behandlung und mit einer CD4-Zahl > 200/ml) können einbezogen werden.
• Vor der Patientenregistrierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Capecitabin oder Mitomycin
• Vorherige oder gleichzeitige Chemotherapie oder eine antitumorale Hormontherapie
• Vorherige Behandlung mit Panitumumab oder anderen EGFR-Inhibitoren
• Vorherige biologische Therapie oder Immuntherapie, z.B. Anti-TNF-Behandlung usw.
• Weniger als 24 Stunden seit den vorherigen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren
• Jede andere gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich experimenteller Medikamente
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der Studienanmeldung
• Gleichzeitige Alternativmedizin, Vitaminpräparate, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt
• Vorherige Strahlentherapie des Beckens
• Vorherige Operation wegen Analkanalkrebs, außer Biopsie
• Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung
• Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung, die nicht zur Studienkrankheit gehört, sofern sie nicht mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer Erkrankung behandelt wird
• Eines der folgenden Symptome innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments: schwere/instabile Angina pectoris (Ruhesymptome), neu auftretende Angina pectoris (begann innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
• Bekannte aktive Hepatitis B oder C
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > NCI-CTCAE v4.0 Grad 3
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Panitumumab oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Symptomatische Lungenfibrose
• Vorgeschichte einer Kollagen-Gefäßerkrankung
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Dauer der Studie und drei Monate nach Abschluss der Studie angemessene Verhütungsmittel anwenden
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden