Исследование фазы II сопутствующей лучевой терапии с модулированной интенсивностью в сочетании с капецитабином, митомицином и панитумумабом у пациентов с плоскоклеточным раком анального канала стадии II-IIIB

Критерии включения:

• Гистологически/патологически подтвержденный плоскоклеточный рак анального канала
• Стадия II-IIIB (T2-4, N любая, M0) заболевания
• Ранее не леченное заболевание
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 лет
• Состояние производительности ECOG (PS) от 0 до 1

• Адекватные функции костного мозга, печени и почек, оцениваемые в соответствии со следующими лабораторными требованиями, должны быть проведены в течение 14 дней до регистрации.

  • Гемоглобин ≥ 90 г/л без необходимости переливания крови в течение предшествующих 4 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Щелочная фосфатаза < 4 x ULN
  • ПВ/ЧТВ < 1,5 x ВГН (пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию; для пациентов, принимающих варфарин, будет проводиться тщательный мониторинг по крайней мере еженедельно, пока МНО не станет стабильным на основе измерения перед приемом, как определено местным стандартом медицинской помощи.
  • Клиренс креатинина сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
• Пациенты со стабильной ВИЧ-инфекцией (т. неопределяемая вирусная нагрузка за последние 6 месяцев во время лечения ВИЧ и с числом CD4 > 200/мл).
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение капецитабином или митомицином
• Предшествующая или одновременная химиотерапия или любая противоопухолевая гормональная терапия
• Предшествующее лечение панитумумабом или другими ингибиторами EGFR
• Предшествующая биологическая терапия или иммунотерапия, т.е. лечение анти-ФНО и др.
• Менее 24 часов с момента предшествующего введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов
• Любая другая одновременная противораковая терапия, включая экспериментальные препараты
• Получение любого исследуемого агента в течение 4 недель после регистрации в исследовании
• Параллельная альтернативная медицина, витаминные добавки, если это не одобрено исследователем
• Предшествующая лучевая терапия таза
• Предыдущая операция по поводу рака анального канала, за исключением биопсии
• Доказательства метастатического заболевания
• Злокачественное новообразование в анамнезе или одновременное заболевание, отличное от исследуемого заболевания, за исключением случаев лечения с лечебной целью и отсутствия признаков заболевания.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: тяжелая/нестабильная стенокардия (симптомы в покое), новое начало стенокардии (начавшееся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Известный активный гепатит B или C
• Активная клинически серьезная инфекция > NCI-CTCAE v4.0 класс 3
• Известная или предполагаемая аллергия на панитумумаб или любой другой агент, который вводили в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Симптоматический легочный фиброз
• Коллагеновые сосудистые заболевания в анамнезе
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для участия в этом исследовании
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. И мужчины, и женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные средства контрацепции в течение всего испытания и через три месяца после его завершения.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании