Fase II-studie av samtidig intensitetsmodulert strålebehandling kombinert med capecitabin, mitomycin og panitumumab hos pasienter med stadium II-IIIB plateepitelkarsinom i analkanalen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i analkanalen
• Stadium II-IIIB (T2-4, N hvilken som helst, M0) sykdom
• Tidligere ubehandlet sykdom
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Forventet levetid på minst 2 år
• ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0 til 1

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner som vurderes av følgende laboratoriekrav skal utføres innen 14 dager før registrering.

  • Hemoglobin ≥ 90 g/l uten transfusjonsbehov de siste 4 ukene
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin vil få delta; for pasienter på warfarin vil det bli utført tett overvåking av minst ukentlige evalueringer inntil INR er stabil basert på en måling ved forhåndsdosering, som definert av den lokale standarden for omsorg.
  • Serumkreatininclearance ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Pasienter med stabil HIV-infeksjon (dvs. upåviselig viral belastning de siste 6 månedene under HIV-behandling og med CD4-tall > 200/ml) kan inkluderes.
• Før pasientregistrering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med kapecitabin eller mitomycin
• Tidligere eller samtidig kjemoterapi, eller annen antitumoral hormonbehandling
• Tidligere behandling med panitumumab eller andre EGFR-hemmere
• Tidligere biologisk terapi eller immunterapi, f.eks. anti-TNF behandling etc.
• Mindre enn 24 timer siden tidligere granulocyttkolonistimulerende faktorer
• Enhver annen samtidig kreftbehandling, inkludert eksperimentelle medisiner
• Mottak av eventuelt undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studieregistrering
• Samtidig alternativ medisin, vitamintilskudd med mindre godkjent av etterforskeren
• Forutgående strålebehandling til bekkenet
• Tidligere operasjon for analkanalkreft unntatt biopsi
• Bevis på metastatisk sykdom
• Tidligere eller samtidig malignitet annet enn studiesykdommen med mindre den er behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon: alvorlig/ustabil angina (symptomer i hvile), nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk terapi
• Kjent aktiv hepatitt B eller C
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > NCI-CTCAE v4.0 grad 3
• Kjent eller mistenkt allergi mot panitumumab eller andre midler gitt i løpet av denne studien
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Symptomatisk lungefibrose
• Historie om kollagen vaskulær sykdom
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å gå inn i denne studien
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke adekvat prevensjon i løpet av forsøket og tre måneder etter fullført forsøk.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket