- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01843452
Fase II-studie af samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling kombineret med Capecitabin, Mitomycin og Panitumumab hos patienter med trin II-IIIB pladecellekarcinom i analkanalen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær:
-At vurdere effektiviteten af behandlingsregimen sammensat af capecitabin, mitomycin, panitumumab og strålebehandling med hensyn til lokoregional kontrolrate hos patienter med stadium II-IIIB planocellulært karcinom i analkanalen.
Sekundær:
- For yderligere at vurdere effektiviteten af dette regime baseret på fuldstændig respons (CR) rate, kolostomifri overlevelse, funktionel kolostomifri overlevelse, samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS).
- For at vurdere tolerabiliteten og sikkerhedsprofilen af denne behandling.
- At vurdere PET's rolle for iscenesættelse og resultatforudsigelse (for de patienter, der havde PET efter lokale standarder).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital
-
Geneva, Schweiz
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Sion, Schweiz
- Hôpital du Valais (RSV)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk/patologisk bekræftet planocellulært karcinom i analkanalen
- Stadie II-IIIB (T2-4, N enhver, M0) sygdom
- Tidligere ubehandlet sygdom
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
- Forventet levetid på mindst 2 år
- ECOG-ydeevnestatus (PS) på 0 til 1
Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet af følgende laboratoriekrav skal udføres inden for 14 dage før registrering.
- Hæmoglobin ≥ 90 g/l uden transfusionskrav i de foregående 4 uger
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
- PT/PTT < 1,5 x ULN (patienter, der modtager antikoaguleringsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage; for patienter på warfarin vil der blive udført tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer, indtil INR er stabil baseret på en måling ved foruddosis, som defineret af den lokale standard for pleje.
- Serumkreatininclearance ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
- Patienter med stabil HIV-infektion (dvs. upåviselig viral belastning over de seneste 6 måneder under HIV-behandling og med CD4-tal > 200/ml) kan inkluderes.
- Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med capecitabin eller mitomycin
- Forudgående eller samtidig kemoterapi eller enhver antitumoral hormonbehandling
- Tidligere behandling med panitumumab eller andre EGFR-hæmmere
- Tidligere biologisk terapi eller immunterapi, f.eks. anti-TNF behandling mv.
- Mindre end 24 timer siden tidligere granulocytkolonistimulerende faktorer
- Enhver anden samtidig anticancerterapi, inklusive eksperimentel medicin
- Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter studieregistrering
- Samtidig alternativ medicin, vitamintilskud, medmindre det er godkendt af efterforskeren
- Forudgående strålebehandling af bækkenet
- Tidligere operation for analkanalkræft undtagen biopsi
- Bevis på metastatisk sygdom
- Tidligere eller samtidig malignitet, anden end undersøgelsessygdommen, medmindre den behandles med helbredende hensigter og uden tegn på sygdom
- Enhver af følgende inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration: svær/ustabil angina (symptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
- Kendt aktiv hepatitis B eller C
- Aktiv klinisk alvorlig infektion > NCI-CTCAE v4.0 grad 3
- Kendt eller mistænkt allergi over for panitumumab eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg
- Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
- Symptomatisk lungefibrose
- Historie om kollagen vaskulær sygdom
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten upassende for at komme ind i denne undersøgelse
- Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende prævention i løbet af forsøget og tre måneder efter afslutningen af forsøget
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Capecitabin, mitomycin, panitumumab og strålebehandling
RADIOTERAPI: daglig fraktionsdosis på 1,8 Gy 5 dage om ugen mellem dag 1 og 45 Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT), ved brug af en linac-baseret facilitet eller spiral tomoterapi, er obligatorisk. Den første behandlingssekvens består af en samlet dosis på 36 Gy i 20 daglige fraktioner af 1,8 Gy fem dage om ugen. Den anden behandlingssekvens består af en samlet dosis på 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy på fem dage om ugen. PANITUMUMAB: 6 mg/kg IV over 60 min infusion på dag 1, 15 og 29 MITOMYCIN: 10 mg/m2 IV over 15 min infusion på dag 1 og 29 CAPECITABINE: 825 mg/m2 oralt to gange dagligt på dag 1 til 45 |
Ekstern strålebehandling (daglig fraktionsdosis 1,8Gy) mandag til fredag med start på undersøgelsesdag 1.
6 mg/kg IV administreret over 60 minutters infusion på dag 1, 15 og 29.
10 mg/m2 IV administreret over 15 minutters infusion på dag 1 og 29.
825 mg/m2 oralt to gange dagligt på studiedage 1 til 45.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 2-årig lokoregional kontrol hos patienter, der defineres som fravær af lokoregional recidiv 2 år efter behandlingsstart.
|
2-årig lokoregional kontrol hos patienter, der defineres som fravær af lokoregional recidiv 2 år efter behandlingsstart.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: 5 år
|
Tumorvurdering vil blive udført af investigator i henhold til RECIST 1.1.
kriterier.
|
5 år
|
|
Kolostomifri overlevelse
Tidsramme: 2 og 5 år
|
2-års kolostomifri overlevelse (patienter uden kolostomi to år efter behandlingsstart).
|
2 og 5 år
|
|
Funktionel kolostomifri overlevelse
Tidsramme: 2 og 5 år
|
2-års funktionel kolostomifri overlevelse (patienter uden kolostomi og uden afføringsinkontinens eller andre lukkemuskelsymptomer, der forstyrrer dagliglivets aktiviteter to år efter behandlingsstart, hvilket svarer til grad 3 toksicitet i henhold til almindelige toksicitetskriterier National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria til Adverse Event (NCI-CTCAE) version 4.0.
|
2 og 5 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 og 5 år
|
2-års samlet overlevelse (andel af patienter i live to år efter behandlingsstart) og median samlet overlevelse (median af intervallet (dage) mellem behandlingsstart og død uanset årsag).
|
2 og 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 og 5 år
|
2-årig PFS (andel af patienter progressionsfri to år efter behandlingsstart) og median PFS i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
PFS er defineret som intervallet (dage) mellem registrering og datoen for progression (baseret på den faktiske tumorvurderingsdato) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
En patients død uden rapporteret progression vil blive betragtet som en hændelse på dødsdatoen.
Patienter, der hverken har udviklet sig eller er døde, vil blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering.
Patienter, der ikke havde nogen post-baseline-vurderinger og ikke havde en begivenhed, vil blive censureret på tidspunktet for registreringen.
|
2 og 5 år
|
|
Tolerabilitet og sikkerhedsprofil for denne behandling.
Tidsramme: Tidligt (6 uger efter behandling) og sent (op til 2 og 5 år efter behandling).
|
Toksicitet vil blive vurderet i henhold til NCI-CTCAE (version 4.0).
|
Tidligt (6 uger efter behandling) og sent (op til 2 og 5 år efter behandling).
|
|
Rolle af PET for iscenesættelse og resultat forudsigelse.
Tidsramme: 5 år
|
Prædiktiv værdi af PET for PFS.
Sammenligning af PET til bestemmelse af fuldstændig respons med radiologisk respons og klinisk respons.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Oscar Matzinger, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom
- Karcinom, pladecelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Capecitabin
- Panitumumab
- Mitomyciner
- Mitomycin
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUV 20080214
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .