Studio di fase II sulla radioterapia concomitante a modulazione di intensità combinata con capecitabina, mitomicina e panitumumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose del canale anale in stadio II-IIIB

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente/patologicamente del canale anale
• Malattia in stadio II-IIIB (T2-4, N qualsiasi, M0).
• Malattia precedentemente non trattata
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Aspettativa di vita di almeno 2 anni
• Performance status ECOG (PS) da 0 a 1

• Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 14 giorni prima della registrazione.

  • Emoglobina ≥ 90 g/l senza necessità di trasfusioni nelle 4 settimane precedenti
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 4 x ULN
  • PT/PTT < 1,5 x ULN (i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare; per i pazienti in warfarin, verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR non sarà stabile sulla base di una misurazione al predosaggio, come definito dallo standard di cura locale.
  • Clearance della creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (≥ 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Pazienti con infezione da HIV stabile (es. carica virale non rilevabile negli ultimi 6 mesi durante il trattamento dell'HIV e con conta dei CD4 > 200 /ml) può essere inclusa.
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con capecitabina o mitomicina
• Chemioterapia precedente o concomitante o qualsiasi terapia ormonale antitumorale
• Precedente trattamento con panitumumab o altri inibitori dell'EGFR
• Precedente terapia biologica o immunoterapia, ad es. trattamento anti-TNF ecc.
• Meno di 24 ore da precedenti fattori stimolanti le colonie di granulociti
• Qualsiasi altra terapia antitumorale concomitante, compresi i farmaci sperimentali
• Ricevimento di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
• Medicina alternativa concomitante, integratori vitaminici se non approvati dallo sperimentatore
• Precedente radioterapia al bacino
• Precedente intervento chirurgico per cancro del canale anale eccetto la biopsia
• Evidenza di malattia metastatica
• - Tumore maligno precedente o concomitante diverso dalla malattia in studio, a meno che non sia trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio: angina grave/instabile (sintomi a riposo), angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica
• Epatite B o C attiva nota
• Infezione attiva clinicamente grave > grado 3 NCI-CTCAE v4.0
• - Allergia nota o sospetta al panitumumab o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Fibrosi polmonare sintomatica
• Storia della malattia vascolare del collagene
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono usare un'adeguata contraccezione durante il corso dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione