Étude de phase II sur la radiothérapie concomitante avec modulation d'intensité associée à la capécitabine, la mitomycine et le panitumumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal de stade II-IIIB

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde du canal anal confirmé histologiquement/pathologiquement
• Maladie de stade II-IIIB (T2-4, N quelconque, M0)
• Maladie non traitée auparavant
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Espérance de vie d'au moins 2 ans
• Statut de performance ECOG (PS) de 0 à 1

• Les fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, doivent être effectuées dans les 14 jours précédant l'enregistrement.

  • Hémoglobine ≥ 90 g/l sans nécessité de transfusion au cours des 4 semaines précédentes
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
  • Phosphatase alcaline < 4 x LSN
  • PT/PTT < 1,5 x LSN (les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer ; pour les patients sous warfarine, une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR soit stable sur la base d'une mesure à la prédose, tel que défini par la norme de soins locale.
  • Clairance de la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (≥ 60 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
• Patients avec une infection à VIH stable (c.-à-d. charge virale indétectable au cours des 6 derniers mois sous traitement anti-VIH et avec taux de CD4 > 200/ml) peuvent être inclus.
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par capécitabine ou mitomycine
• Chimiothérapie antérieure ou concomitante, ou toute thérapie hormonale antitumorale
• Traitement antérieur par le panitumumab ou d'autres inhibiteurs de l'EGFR
• Traitement biologique ou immunothérapie antérieur, par ex. traitement anti-TNF etc.
• Moins de 24 heures depuis les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes antérieurs
• Tout autre traitement anticancéreux concomitant, y compris les médicaments expérimentaux
• Réception de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Médecine alternative concomitante, suppléments vitaminiques sauf approbation par l'investigateur
• Radiothérapie préalable au bassin
• Antécédents chirurgicaux pour cancer du canal anal sauf biopsie
• Preuve de maladie métastatique
• Malignité antérieure ou concomitante autre que la maladie à l'étude, sauf si elle est traitée avec une intention curative et sans signe de maladie
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : angine de poitrine sévère/instable (symptômes au repos), nouvelle angine de poitrine (commencé au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique
• Hépatite B ou C active connue
• Infection active cliniquement grave > NCI-CTCAE v4.0 grade 3
• Allergie connue ou suspectée au panitumumab ou à tout agent administré au cours de cet essai
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Fibrose pulmonaire symptomatique
• Antécédents de maladie vasculaire du collagène
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser une contraception adéquate au cours de l'essai et trois mois après la fin de l'essai
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai