Estudo de Fase II da Radioterapia de Intensidade Modulada Concomitante Combinada à Capecitabina, Mitomicina e Panitumumabe em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Estágio II-IIIB do Canal Anal

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular do canal anal confirmado histologicamente/patologicamente
• Doença em estágio II-IIIB (T2-4, N qualquer, M0)
• Doença não tratada anteriormente
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Esperança de vida de pelo menos 2 anos
• Status de desempenho ECOG (PS) de 0 a 1

• Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais, a serem realizadas no prazo de 14 dias antes do registro.

  • Hemoglobina ≥ 90 g/l sem necessidade de transfusão nas 4 semanas anteriores
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
  • Fosfatase alcalina < 4 x LSN
  • PT/PTT < 1,5 x LSN (pacientes que recebem tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina poderão participar; para pacientes em uso de varfarina, será realizado monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais até que o INR esteja estável com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão local de atendimento.
  • Depuração de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (≥ 60 ml/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Pacientes com infecção estável por HIV (ou seja, carga viral indetectável nos últimos 6 meses durante o tratamento do HIV e com contagem de CD4 > 200 /ml) podem ser incluídos.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com capecitabina ou mitomicina
• Quimioterapia anterior ou concomitante ou qualquer terapia hormonal antitumoral
• Tratamento prévio com panitumumabe ou outros inibidores de EGFR
• Terapia biológica ou imunoterapia prévia, por ex. tratamento anti-TNF etc.
• Menos de 24 horas desde fatores estimuladores de colônias de granulócitos anteriores
• Qualquer outra terapia anticancerígena concomitante, incluindo medicamentos experimentais
• Recebimento de qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas após o registro no estudo
• Medicina alternativa concomitante, suplementos vitamínicos, a menos que aprovado pelo investigador
• Radioterapia prévia na pelve
• Cirurgia prévia para câncer de canal anal, exceto biópsia
• Evidência de doença metastática
• Malignidade prévia ou concomitante diferente da doença em estudo, a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento em estudo: angina grave/instável (sintomas em repouso), angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Hepatite B ou C ativa conhecida
• Infecção clinicamente grave ativa > NCI-CTCAE v4.0 grau 3
• Alergia conhecida ou suspeita ao panitumumabe ou a qualquer agente administrado durante este estudo
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Fibrose pulmonar sintomática
• Histórico de doença vascular do colágeno
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar contracepção adequada durante o curso do estudo e três meses após a conclusão do estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo