Kombinace dasatinibu a Peg-interferonu alfa 2b v první linii pro chronickou myeloidní leukémii v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

2. Cílová populace

   a)18 až 65 let b)Nově diagnostikovaná (≤ 3 měsíce) Chromozom Philadelphia pozitivní chronická CP-CML c)Hlavní transkripty BCR-ABL d)Neléčeno dříve na CML kromě hydroxymočoviny nebo anagrelidu e)Výkonnostní stav ECOG≤ 2 f) Přiměřená funkce orgánů. i) Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu ii) Jaterní enzymy (AST, ALT )≤ 2,5 ULN iii) Na, K+, Mg2+ a Ca2+ v séru > Dolní mez normálu (LLN) nebo doplněný iv) Kreatinin v séru< 1,5 ULN g) Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce.

3. Svobodný subjekt, bez opatrovnictví a podřízenosti,
4. Zdravotní pojištění. -

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s BCR-ABL jiným než M-BCR-ABL, Philadelphia negativní CML.
2. Pacienti dříve léčení inhibitory tyrosinkinázy (TKI).

3. Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění:

   1. Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku dasatinibu
   2. Předchozí léčba interferonem-α, kontraindikace interferonu-α, hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku přípravku PegIFNα2b,
   3. Souběžná imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy,
   4. Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud není kontrolováno konvenční léčbou, autoimunitní tyreoiditida,
   5. Autoimunitní onemocnění, chronické onemocnění jater,
   6. Předchozí nebo probíhající závažné psychiatrické onemocnění,
   7. Epilepsie nebo zhoršená funkce centrálního nervového systému (CNS),
   8. HIV pozitivita, chronická hepatitida B nebo C,
   9. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární nebo plicní onemocnění,

   i) Nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu nebo městnavé srdeční selhání do 6 měsíců, ii) Echokardiografie s LVF < 45 % nebo LLN, maximální rychlost trikuspidálního regurgitačního toku > 2,8 m/s iii) Plicní arteriální hypertenze (PAH), iv) Jakákoli anamnéza klinicky významných ventrikulárních nebo supraventrikulárních arytmií, v) Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT, vi) Prodloužený interval QTc > 450 ms (Fredericia) na 3 předvstupním elektrokardiogramu, vii) Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnesémií, pokud to nelze )Jiné maligní onemocnění během posledních 5 let před zařazením kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, k)Historie významné krvácivé poruchy nesouvisející s CML, včetně: i)Diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba), ii) Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení. l) Jiné závažné nebo život ohrožující onemocnění.

4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, WOCBP, které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.

5. Zakázané léčby a/nebo terapie:

   1. silné inhibitory CYP3A4,
   2. léky kategorie I, u kterých je obecně akceptováno riziko, že způsobí „Torsades de Pointes“, pacienti musí vysadit lék minimálně 7 dní před zahájením léčby dasatinibem.
6. Anamnéza / jakýkoli stav pro špatnou compliance k léčbě.
7. Neschopnost svobodně poskytnout souhlas prostřednictvím soudních nebo správních podmínek.
8. Průběžná účast na další studii.