Skojarzenie dazatynibu i Peg-interferonu alfa 2b w leczeniu pierwszego rzutu przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.

2. Populacja docelowa

   a) 18 do 65 lat b) Nowo zdiagnozowana (≤ 3 miesiące) przewlekła CP-CML z dodatnim chromosomem Philadelphia c) Główne transkrypty BCR-ABL d) Nieleczona wcześniej z powodu CML, z wyjątkiem hydroksymocznika lub anagrelidu e) Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 f) Odpowiednia funkcja narządów. i) Bilirubina całkowita < 2,0-krotność obowiązującej w danej instytucji górnej granicy normy ii) Enzymy wątrobowe (AspAT, ALT) ≤ 2,5 GGN iii) Surowica Na, K+, Mg2+ i Ca2+ > Dolna granica normy (DGN) lub uzupełniona iv) Kreatynina w surowicy < 1,5 GGN g) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

3. Wolny podmiot, bez kurateli i podporządkowania,
4. Ubezpieczenie zdrowotne. -

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z BCR-ABL innymi niż M-BCR-ABL, CML z wynikiem Philadelphia-ujemnym.
2. Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI).

3. Wywiad lekarski i choroby współistniejące:

   1. Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą dazatynibu
   2. Wcześniejsze leczenie interferonem-α, przeciwwskazania do interferonu-α, nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą PegIFNα2b,
   3. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne lub kortykosteroidy,
   4. Istniejąca wcześniej choroba tarczycy, o ile nie jest kontrolowana za pomocą konwencjonalnego leczenia, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy,
   5. Zaburzenia autoimmunologiczne, Przewlekła choroba wątroby,
   6. Wcześniejsza lub trwająca ciężka choroba psychiczna,
   7. Padaczka lub upośledzona funkcja ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
   8. zakażenie wirusem HIV, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C,
   9. Niekontrolowana lub istotna choroba układu sercowo-naczyniowego lub płuc,

   i) Niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy, ii) Echokardiografia z LVF < 45% lub DGN, szczytowa prędkość przepływu zwrotnego zastawki trójdzielnej > 2,8 m/s iii) Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), iv) Każda historia klinicznie istotnych komorowych lub nadkomorowych zaburzeń rytmu, v) Rozpoznany wrodzony zespół długiego odstępu QT, vi) Wydłużony odstęp QTc > 450 ms (Fredericia) w 3 elektrokardiogramach przed wejściem, vii) Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, których nie można skorygować, j )Inna choroba nowotworowa występująca w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, k)Występowanie istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z CML, w tym: i)Zdiagnozowane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda), ii) trwające lub niedawno (≤ 3 miesiące) znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego. l) Inna ciężka lub zagrażająca życiu choroba medyczna.

4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, WOCBP, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

5. Zabronione zabiegi i/lub terapie:

   1. silne inhibitory CYP3A4,
   2. leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować „torsades de pointes”, Pacjenci muszą odstawić lek na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu.
6. Historia / wszelkie warunki do złego przestrzegania leczenia.
7. Niezdolność do dobrowolnego wyrażenia zgody ze względów sądowych lub administracyjnych.
8. Stały udział w innym badaniu.