Combinatie van Dasatinib en Peg-Interferon Alpha 2b in eerste lijn voor chronische myeloïde leukemie in chronische fase

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

2. Doelpopulatie

   a)18 tot 65 jaar b)Nieuw gediagnosticeerd (≤ 3 maanden) Philadelphia-chromosoompositieve chronische CP-CML c)Belangrijke BCR-ABL-transcripten d)Niet eerder behandeld voor CML behalve met hydroxyurea of ​​anagrelide e)ECOG Performance Status≤ 2 f) Adequate orgaanfunctie. i)Totaal bilirubine < 2,0 maal de institutionele bovengrens van normaal ii) Leverenzymen (AST, ALT )≤ 2,5 ULN iii) Serum Na, K+, Mg2+ en Ca2+ > ondergrens van normaal (LLN) of aangevuld iv) Serumcreatinine< 1.5 ULN g)Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken.

3. Vrij onderdaan, zonder voogdij of ondergeschiktheid,
4. Dekking van de ziektekostenverzekering. -

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere BCR-ABL dan M-BCR-ABL, Philadelphia-negatieve CML.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met tyrosinekinaseremmers (TKI's).

3. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

   1. Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van dasatinib
   2. Eerdere behandeling met interferon-α, contra-indicatie voor interferon-α, overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van PegIFNα2b,
   3. Gelijktijdige immunosuppressieve behandeling of corticosteroïden,
   4. Reeds bestaande schildklieraandoening tenzij deze onder controle is met conventionele behandeling, auto-immuunthyroïditis,
   5. auto-immuunziekte, chronische leverziekte,
   6. Eerdere of aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte,
   7. Epilepsie of verminderde werking van het centrale zenuwstelsel (CZS),
   8. hiv-positiviteit, chronische hepatitis B of C,
   9. Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire of longziekte,

   i) Ongecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct of congestief hartfalen binnen 6 maanden, ii) Echocardiografie met LVF < 45% of LLN, pieksnelheid van tricuspidalis regurgitant flow > 2,8 m/s iii) Pulmonale arteriële hypertensie (PAH), iv) Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën, v) Gediagnosticeerd congenitaal lang QT-syndroom, vi) Verlengd QTc-interval > 450 msec (Fredericia) op 3 pre-entry elektrocardiogram, vii) Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd, j )Andere kwaadaardige ziekte gedurende de laatste 5 jaar voorafgaand aan opname behalve basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, k) Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met CML, waaronder: ziekte van von Willebrand), ii) Aanhoudende of recente (≤ 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen. l) Een andere ernstige of levensbedreigende medische aandoening.

4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

5. Verboden behandelingen en/of therapieën:

   1. sterke remmers van de CYP3A4,
   2. Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van "Torsades de Pointes".
6. Geschiedenis / elke aandoening voor slechte therapietrouw.
7. Onvermogen om vrijelijk toestemming te geven via rechterlijke of administratieve omstandigheden.
8. Doorlopende deelname aan een ander onderzoek.