Dasatinibin ja Peg-Interferoni Alpha 2b:n yhdistelmä kroonisen myelooisen leukemian ensilinjassa kroonisessa vaiheessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

2. Kohdeväestö

   a) 18–65 vuotta b) Äskettäin todettu (≤ 3 kuukautta) Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen CP-CML c) Tärkeimmät BCR-ABL-transkriptit d) Ei aiemmin hoidettu KML:n vuoksi paitsi hydroksiurealla tai anagrelidilla e) ECOG-suorituskyky ≤ 2 f) Riittävä elinten toiminta. i) Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja ii) Maksaentsyymit (AST, ALT ) ≤ 2,5 ULN iii) Seerumin Na, K+, Mg2+ ja Ca2+ > normaalin alaraja (LLN) tai täydennetty iv) Seerumin kreatiniini< 1,5 ULN g) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää.

3. Vapaa aihe, ilman huoltajuutta tai alisteisuutta,
4. Sairausvakuutusturva. -

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muu BCR-ABL kuin M-BCR-ABL, Philadelphia-negatiivinen KML.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI).

3. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

   1. Yliherkkyys jollekin dasatinibin apuaineelle
   2. Aiempi interferoni-α-hoito, interferoni-α:n vasta-aihe, yliherkkyys jollekin PegIFNα2b:n apuaineelle,
   3. Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito tai kortikosteroidit,
   4. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhassairaus, ellei sitä saada hallintaan tavanomaisella hoidolla, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus,
   5. Autoimmuunisairaus, krooninen maksasairaus,
   6. Aiempi tai meneillään oleva vakava psykiatrinen sairaus,
   7. Epilepsia tai keskushermoston (CNS) toimintahäiriö,
   8. HIV-positiivisuus, krooninen hepatiitti B tai C,
   9. Hallitsematon tai merkittävä sydän- tai keuhkosairaus,

   i)Hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä, ii)kaikukardiografia LVF:llä < 45 % tai LLN, kolmikulmaisen regurgitantin virtauksen huippunopeus > 2,8 m/s iii)Keuhkoverenpainetauti (PAH), iv) Kliinisesti merkittäviä kammio- tai supraventrikulaarisia rytmihäiriöitä, v) Diagnoosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, vi) Pidentynyt QTc-aika > 450 ms (Fredericia) 3:lla ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG:lla, vii) Potilaat, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata, j) )Muu pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana ennen sisällyttämistä, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, k) aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään, mukaan lukien: i) Diagnoosit synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti), ii) meneillään oleva tai äskettäin (≤ 3 kuukautta) ollut merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto. l) Toinen vakava tai hengenvaarallinen sairaus.

4. Raskaana olevat tai imettävät naiset, WOCBP, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

5. Kielletyt hoidot ja/tai hoidot:

   1. voimakkaat CYP3A4:n estäjät,
   2. luokan I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan "Torsades de Pointes" -oireita. Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö vähintään 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista.
6. Historia / mikä tahansa sairaus hoidon huonosta noudattamisesta.
7. Kyvyttömyys antaa vapaasti suostumus oikeuslaitoksen tai hallinnollisen ehdon kautta.
8. Jatkuva osallistuminen toiseen tutkimukseen.