Combinazione di dasatinib e peg-interferone alfa 2b in prima linea per la leucemia mieloide cronica in fase cronica

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.

2. Popolazione bersaglio

   a) Da 18 a 65 anni b) Nuova diagnosi (≤ 3 mesi) cromosoma Philadelphia cronico positivo CML-FC c) Trascritti BCR-ABL maggiori d) Non trattato in precedenza per LMC tranne che con idrossiurea o anagrelide e) Performance Status ECOG≤ 2 f) Adeguata funzione degli organi. i) Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale ii) Enzimi epatici (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN iii) Na, K+, Mg2+ e Ca2+ sierici > Limite inferiore della norma (LLN) o supplementati iv) Creatinina sierica < 1,5 ULN g)Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

3. Soggetto libero, senza tutela né subordinazione,
4. Copertura assicurativa sanitaria. -

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con BCR-ABL diverso da M-BCR-ABL, LMC Philadelphia negativo.
2. Pazienti precedentemente trattati con inibitori della tirosin-chinasi (TKI).

3. Anamnesi e patologie concomitanti:

   1. Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti di dasatinib
   2. Precedente trattamento con interferone-α, controindicazione all'interferone-α, ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di PegIFNα2b,
   3. trattamento immunosoppressivo concomitante o corticosteroidi,
   4. Malattia tiroidea preesistente a meno che non sia controllata con un trattamento convenzionale, tiroidite autoimmune,
   5. Malattia autoimmune, malattia epatica cronica,
   6. Malattia psichiatrica grave precedente o in corso,
   7. Epilessia o compromissione della funzione del sistema nervoso centrale (SNC),
   8. positività all'HIV, epatite cronica B o C,
   9. Malattie cardiovascolari o polmonari non controllate o significative,

   i) Angina incontrollata, infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi, ii) Ecocardiografia con LVF < 45% o LLN, velocità di picco del flusso di rigurgito tricuspidale > 2,8 m/s iii) Ipertensione arteriosa polmonare (PAH), iv) Qualsiasi storia di aritmie ventricolari o sopraventricolari clinicamente significative, v) Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata, vi) Intervallo QTc prolungato > 450 msec (Fredericia) su 3 elettrocardiogrammi pre-ingresso, vii) Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non può essere corretta, j )Altre malattie maligne durante gli ultimi 5 anni prima dell'inclusione eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma in situ della cervice, k)Storia di disturbi emorragici significativi non correlati alla LMC, tra cui: i) Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di von Willebrand), ii) Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (≤ 3 mesi). l) Un'altra malattia medica grave o pericolosa per la vita.

4. Donne in gravidanza o allattamento, WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

5. Cure e/o terapie vietate:

   1. forti inibitori del CYP3A4,
   2. farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare "Torsades de Pointes", i pazienti devono interrompere il farmaco almeno 7 giorni prima di iniziare dasatinib.
6. Anamnesi/qualsiasi condizione di scarsa compliance al trattamento.
7. Impossibilità di prestare liberamente il consenso per via giudiziaria o amministrativa.
8. Partecipazione in corso a un altro studio.