Kombination von Dasatinib und Peg-Interferon Alpha 2b in erster Linie bei chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

2. Zielbevölkerung

   a)18 bis 65 Jahre b)Neu diagnostizierte (≤ 3 Monate) Philadelphia-Chromosom-positive chronische CP-CML c)Major BCR-ABL-Transkripte d)Keine vorherige CML-Behandlung, außer mit Hydroxyharnstoff oder Anagrelid e)ECOG-Leistungsstatus≤ 2 f) Angemessene Organfunktion. i) Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts ii) Leberenzyme (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN iii) Serumna, K+, Mg2+ und Ca2+ > Untergrenze des Normalwerts (LLN) oder ergänzt iv) Serumkreatinin< 1,5 ULN g) Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

3. Freies Subjekt, ohne Vormundschaft oder Unterordnung,
4. Krankenversicherungsschutz. -

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit BCR-ABL außer M-BCR-ABL, Philadelphia-negativer CML.
2. Patienten, die zuvor mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) behandelt wurden.

3. Anamnese und Begleiterkrankungen:

   1. Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von Dasatinib
   2. Vorbehandlung mit Interferon-α, Kontraindikation für Interferon-α, Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von PegIFNα2b,
   3. Begleitende immunsuppressive Behandlung oder Kortikosteroide,
   4. Vorbestehende Schilddrüsenerkrankung, sofern sie nicht mit einer konventionellen Behandlung kontrolliert wird, Autoimmunthyreoiditis,
   5. Autoimmunerkrankung, chronische Lebererkrankung,
   6. Vorhergehende oder andauernde schwere psychiatrische Erkrankung,
   7. Epilepsie oder beeinträchtigte Funktion des zentralen Nervensystems (ZNS),
   8. HIV-Positivität, chronische Hepatitis B oder C,
   9. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung,

   i) unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt oder dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten, ii) Echokardiographie mit LVF < 45 % oder LLN, Spitzengeschwindigkeit des Trikuspidalrückflusses > 2,8 m/s, iii) pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), iv) Jegliche Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären oder supraventrikulären Arrhythmien, v) Diagnostiziertes angeborenes langes QT-Syndrom, vi) Verlängertes QTc-Intervall > 450 ms (Fredericia) bei 3 Voreintritts-Elektrokardiogrammen, vii) Patienten mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn sie nicht korrigiert werden können, j ) Andere maligne Erkrankung während der letzten 5 Jahre vor der Aufnahme außer Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, k) Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung, die nicht mit CML in Zusammenhang steht, einschließlich: i) Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. von-Willebrand-Krankheit), ii) Andauernde oder kürzlich aufgetretene (≤ 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen. l) Eine andere schwere oder lebensbedrohliche medizinische Erkrankung.

4. Frauen, die schwanger sind oder stillen, WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

5. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

   1. starke Inhibitoren des CYP3A4,
   2. Medikamente der Kategorie I, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko für „Torsades de Pointes“ haben, müssen die Patienten das Medikament mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen.
6. Anamnese /jeder Zustand für schlechte Compliance mit der Behandlung.
7. Unfähigkeit, durch gerichtliche oder behördliche Auflagen freiwillig zuzustimmen.
8. Laufende Teilnahme an einer anderen Studie.