Účinek chronické inkretinové terapie u cystické fibrózy
24. února 2022 aktualizováno: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie účinnosti chronické inkretinové terapie na sekreci inzulínu u cystické fibrózy
V posledních letech se diabetes objevil jako jedno z nejvýznamnějších souběžných onemocnění, které se u mnoha pacientů s cystickou fibrózou (CF) rozvíjí. Diabetes typu 1 a typu 2 vzniká, když tělo buď nevytváří dostatek inzulínu, nebo tělo na tento inzulín správně nereaguje. Inzulin je hormon, který tvoří buňky slinivky břišní a pomáhá přenášet glukózu (cukr) z potravy, kterou jíme, do buněk těla pro energii. Zatímco diabetes související s cystickou fibrózou (CFRD) má mnoho rysů podobných diabetu typu 1 i typu 2, je velmi odlišný; proto léčba a péče o CFRD nejsou stejné.
Účelem této výzkumné studie je prozkoumat a porozumět různým mechanismům, které přispívají k CFRD, a získat lepší pochopení potenciálních prostředků k léčbě CFRD. Primárním cílem je stanovit účinnost chronické inkretinové terapie vs. placebo na sekreci inzulínu u pacientů s CF s neurčitou glukózovou tolerancí, poruchou glukózové tolerance nebo CFRD.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedostatečný inkretinový účinek byl spojen s T2D.
Pro studium možné souvislosti mezi nedostatečným inkretinovým působením a poruchou sekrece inzulinu u CFRD jako u T2D tato studie určí, zda včasná intervence s terapií založenou na inkretinu s použitím inhibitoru DPP-4 sitagliptinu (Januvia®) ke zvýšení endogenních hladin inkretinu hormony - tj. - glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP) po dobu 6 měsíců zlepší sekreci inzulínu u pacientů s CF s neurčitou glukózovou tolerancí, poruchou glukózové tolerance nebo časným CFRD .
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19194
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza CF, definovaná pozitivním potním testem nebo analýzou mutace CFTR podle diagnostických kritérií CFF
- Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu
- Pankreatická insuficience
- Nedávné OGTT v souladu s neurčitou-GT, IGT, CFRD bez hyperglykémie nalačno nebo se zavedenou diagnózou CFRD bez hyperglykémie nalačno
- U žen negativní těhotenský test z moči při zápisu.
Kritéria vyloučení:
- Stanovená diagnóza non-CF diabetu (tj. T1D) nebo CFRD s hyperglykémií nalačno (glukóza nalačno > 126 mg/dl)
- Anamnéza klinicky symptomatické pankreatitidy v posledním roce,
- Před transplantací plic nebo jater,
- Závažné CF onemocnění jater, jak je definováno portální hypertenzí,
- syndrom dumpingu souvisejícího s fundoplikací,
- Lékařské komorbidity, které nesouvisejí s CF nebo jsou nestabilní podle názoru zkoušejícího (tj. anamnéza poruch krvácení, imunodeficience),
- Akutní onemocnění nebo změny v léčbě (včetně antibiotik) během 6 týdnů před zařazením,
- Léčba perorálními nebo intravenózními kortikosteroidy do 6 týdnů od zařazení,
- Hemoglobin <10 g/dl, do 90 dnů od návštěvy 1 nebo při screeningu,
- Abnormální funkce ledvin do 90 dnů od návštěvy 1 nebo při screeningu; definovaná jako clearance kreatininu < 50 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo draslík > 5,5 mEq/l u nehemolyzovaného vzorku,
- Anafylaxe, angioedém nebo Stevens-Johnsonův syndrom v anamnéze,
- Neschopnost provádět specifické postupy studie (MMTT, GPA),
- Subjekty, které podle názoru studijního týmu mohou být v rozporu se studijními postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sitagliptin
Dávka sitagliptinu (Januvia®) 100 mg tableta se bude užívat perorálně každé ráno po dobu 6 měsíců.
|
Test GPA, jak je popsán v části o primárních výsledcích, bude proveden na začátku a po 6 měsících léčby ve větvi se sitagliptinem a placebem.
Kromě toho bude hodnocení endogenních hladin GLP-1 hodnoceno testem tolerance smíšeného jídla ve srovnání na začátku a po 6 měsících.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta se bude užívat perorálně každé ráno po dobu 6 měsíců.
|
Test GPA, jak je popsán v části o primárních výsledcích, bude proveden na začátku a po 6 měsících léčby ve větvi se sitagliptinem a placebem.
Kromě toho bude hodnocení endogenních hladin GLP-1 hodnoceno testem tolerance smíšeného jídla ve srovnání na začátku a po 6 měsících.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v odpovědi na inzulín ve druhé fázi odvozená z testu argininu potencovaného glukózou jako míra citlivosti β-buněk na glukózu na začátku a po 6 měsících
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Klíčovým koncovým bodem zájmu bude změna inzulinové odpovědi druhé fáze odvozená z testu argininem potencovaným glukózou (GPA).
Test GPA bude měřit inzulín, což bude měřítko endokrinní funkce slinivky břišní v reakci na injekci argininu.
Arginin je přirozeně se vyskytující aminokyselina (látka) v těle.
Bude podán do žíly, aby slinivka břišní vylučovala inzulín.
Po první injekci argininu bude zahájena infuze glukózy, aby se hladina cukru v krvi zvýšila na 230 mg/dl.
Jakmile je hladina dosažena, arginin bude znovu injikován a jsou měřeny vzorky krve.
Po 2hodinové přestávce bude zahájena infuze glukózy k dosažení hladiny cukru v krvi 340 mg/dl a injekce argininu se bude opakovat.
Srovnání odpovědí na začátku léčby a po 6 měsících léčby na bázi inkretinů (sitagliptin) nebo placeba bude provedeno pomocí statistických metod.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. června 2013
První zveřejněno (Odhad)
17. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Exokrinní pankreatická insuficience
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 818014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .