Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффект хронической терапии на основе инкретинов при кистозном фиброзе

24 февраля 2022 г. обновлено: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности хронической терапии на основе инкретинов в отношении секреции инсулина при кистозном фиброзе

В последние годы сахарный диабет стал одним из наиболее серьезных сопутствующих заболеваний, которые развиваются у многих пациентов с кистозным фиброзом (МВ). Диабет 1 и 2 типа возникает, когда либо организм не вырабатывает достаточного количества инсулина, либо организм неправильно реагирует на этот инсулин. Инсулин — это гормон, который вырабатывается клетками поджелудочной железы и помогает переносить глюкозу (сахар) из пищи, которую мы едим, в клетки организма для получения энергии. Хотя диабет, связанный с кистозным фиброзом (CFRD), имеет много черт, сходных с диабетом типа 1 и типа 2, он очень отличается; следовательно, лечение и уход при CFRD не совпадают.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить и понять различные механизмы, которые способствуют CFRD, и лучше понять потенциальные средства для лечения CFRD. Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность хронической терапии на основе инкретинов по сравнению с плацебо в отношении секреции инсулина у пациентов с муковисцидозом с неопределенной толерантностью к глюкозе, нарушением толерантности к глюкозе или CFRD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недостаточное действие инкретина было связано с СД2. Чтобы изучить возможную связь между недостаточным действием инкретина и нарушением секреции инсулина при CFRD, как и при СД2, в настоящем исследовании будет определено, может ли раннее вмешательство с инкретиновой терапией с использованием ингибитора ДПП-4 ситаглиптина (Янувия®) повышать эндогенные уровни инкретина. гормоны, то есть глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) в течение 6 месяцев улучшат секрецию инсулина у пациентов с муковисцидозом с неопределенной толерантностью к глюкозе, нарушением толерантности к глюкозе или ранним МВЗ .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19194
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз муковисцидоза, определяемый положительным тестом пота или анализом мутаций CFTR в соответствии с диагностическими критериями CFF.
  • Возраст ≥ 18 лет на дату согласия
  • Панкреатическая недостаточность
  • Недавний ПГТТ, соответствующий неопределенной ГТ, НТГ, МВЗ без гипергликемии натощак или установленный диагноз МВЗ без гипергликемии натощак
  • Для женщин: отрицательный тест мочи на беременность при зачислении.

Критерий исключения:

  • Установленный диагноз диабета без МВ (т. T1D) или CFRD с гипергликемией натощак (глюкоза натощак > 126 мг/дл)
  • Клинически симптоматический панкреатит в анамнезе в течение последнего года,
  • Предшествующая трансплантация легких или печени,
  • Тяжелое поражение печени при муковисцидозе, определяемое портальной гипертензией,
  • демпинг-синдром, связанный с фундопликацией,
  • Сопутствующие медицинские заболевания, не связанные с муковисцидозом или нестабильные по мнению исследователя (т. наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови, иммунодефицита),
  • Острое заболевание или изменение терапии (включая антибиотики) в течение 6 недель до включения в исследование,
  • Лечение пероральными или внутривенными кортикостероидами в течение 6 недель после регистрации,
  • Гемоглобин <10 г/дл в течение 90 дней после визита 1 или при скрининге,
  • Нарушение функции почек в течение 90 дней после визита 1 или во время скрининга; определяется как клиренс креатинина < 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) или калий > 5,5 мЭкв/л в негемолизированном образце,
  • Анафилаксия, ангионевротический отек или синдром Стивенса-Джонсона в анамнезе,
  • Неспособность выполнять специальные процедуры исследования (MMTT, GPA),
  • Субъекты, которые, по мнению исследовательской группы, могут не соблюдать процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ситаглиптин
Таблетку ситаглиптина (Янувия®) по 100 мг следует принимать перорально каждое утро в течение 6 месяцев.
Лекарство: Ситаглиптин
Тест GPA, как описано в разделе «Первичные исходы», будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев терапии в группах ситаглиптина и плацебо. Кроме того, оценка уровней эндогенного GLP-1 будет оцениваться с помощью теста на толерантность к смешанной пище по сравнению с исходным уровнем и через 6 месяцев.
Другие имена:
  • Янувия
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетку плацебо следует принимать перорально каждое утро в течение 6 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Тест GPA, как описано в разделе «Первичные исходы», будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев терапии в группах ситаглиптина и плацебо. Кроме того, оценка уровней эндогенного GLP-1 будет оцениваться с помощью теста на толерантность к смешанной пище по сравнению с исходным уровнем и через 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инсулинового ответа во второй фазе, полученное в результате аргининового теста, потенцированного глюкозой, как мера чувствительности β-клеток к глюкозе на исходном уровне и через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Ключевой интересующей конечной точкой будет изменение реакции инсулина второй фазы, полученное в результате теста с глюкозо-потенцированным аргинином (GPA). Тест GPA будет измерять инсулин, который будет мерой эндокринной функции поджелудочной железы в ответ на инъекцию аргинина. Аргинин является естественной аминокислотой (веществом) в организме. Его введут в вену, чтобы заставить поджелудочную железу вырабатывать инсулин. После первой инъекции аргинина будет начата инфузия глюкозы, чтобы поднять уровень сахара в крови до 230 мг/дл. Как только уровень будет достигнут, аргинин будет введен снова, и образцы крови будут измерены. После 2-часового перерыва начинают инфузию глюкозы для достижения уровня сахара в крови 340 мг/дл и повторяют инъекцию аргинина. Сравнение ответов на исходном уровне и через 6 месяцев терапии на основе инкретинов (Ситаглиптин) или плацебо будет проводиться с использованием статистических методов.
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia

Следователи

  • Главный следователь: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 818014

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться