Kroonisen inkretiinipohjaisen hoidon vaikutus kystiseen fibroosiin
torstai 24. helmikuuta 2022 päivittänyt: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus kroonisen inkretiinipohjaisen hoidon tehokkuudesta insuliinin erittymiseen kystisessä fibroosissa
Diabetes on viime vuosina noussut yhdeksi merkittävimmistä rinnakkaissairauksista, joita monet kystistä fibroosia (CF) sairastavat sairastavat. Tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes syntyy, kun elimistö ei tuota tarpeeksi insuliinia tai elimistö ei reagoi oikein tähän insuliiniin. Insuliini on haiman solujen tuottama hormoni, joka auttaa kuljettamaan glukoosia (sokeria) syömästämme ruoasta kehon soluihin energian saamiseksi. Vaikka kystiseen fibroosiin liittyvällä diabeteksella (CFRD) on monia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia kuin tyypin 1 ja tyypin 2 diabeteksessa, se on hyvin erilainen; siksi CFRD:n hoito ja hoito eivät ole sama asia.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on tutkia ja ymmärtää erilaisia mekanismeja, jotka vaikuttavat CFRD:hen, ja saada parempi käsitys mahdollisista tavoista hoitaa CFRD:tä. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää kroonisen inkretiinipohjaisen hoidon tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna insuliinin eritykseen CF-potilailla, joilla on epämääräinen glukoosinsieto, heikentynyt glukoositoleranssi tai CFRD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T2D:hen on liitetty riittämätön inkretiinivaikutus.
Jotta voidaan tutkia mahdollista yhteyttä riittämättömän inkretiinin vaikutuksen ja heikentyneen insuliinin erityksen välillä CFRD:ssä kuten T2D:ssä, tässä tutkimuksessa selvitetään, voidaanko varhaisessa interventiossa inkretiinipohjaisella hoidolla, jossa käytetään DPP-4-estäjää sitagliptiinia (Januvia®), nostaakseen inkretiinin endogeenisiä tasoja. hormonit eli glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuvainen insulinotrofinen polypeptidi (GIP) kuuden kuukauden ajan parantavat insuliinin eritystä CF-potilailla, joilla on määrittelemätön glukoositoleranssi, heikentynyt glukoositoleranssi tai varhainen CFRD .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19194
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu CF-diagnoosi, määritetty positiivisella hikoilutestillä tai CFTR-mutaatioanalyysillä CFF-diagnostisten kriteerien mukaisesti
- Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä
- Haiman vajaatoiminta
- Äskettäinen OGTT on yhdenmukainen Indeterminate-GT:n, IGT:n, CFRD:n kanssa ilman paastohyperglykemiaa tai vakiintunutta CFRD-diagnoosia ilman paastohyperglykemiaa
- Naispuolisille koehenkilöille negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakiintunut diagnoosi ei-CF-diabeteksesta (ts. T1D) tai CFRD, johon liittyy paastohyperglykemia (paastoglukoosi > 126 mg/dl)
- Kliinisesti oireinen haimatulehdus viime vuoden aikana,
- Aikaisempi keuhkon- tai maksansiirto,
- Vaikea CF-maksasairaus, joka määritellään portaalihypertensiolla,
- Fundoplikaatioon liittyvä dumping-oireyhtymä,
- Lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka eivät liity CF:ään tai ovat epävakaita tutkijan mielipiteen mukaan (esim. verenvuotohäiriöt, immuunipuutos),
- Akuutti sairaus tai muutokset hoidossa (mukaan lukien antibiootit) 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista,
- Hoito suun kautta tai suonensisäisillä kortikosteroideilla 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta,
- Hemoglobiini <10g/dl, 90 päivän sisällä käynnistä 1 tai seulonnassa,
- Epänormaali munuaisten toiminta 90 päivän sisällä käynnistä 1 tai seulonnassa; määritelty kreatiniinipuhdistumaksi < 50 ml/min (Cockcroft-Gaultin kaavan perusteella) tai kaliumiksi > 5,5 mEq/l hemolysoimattomassa näytteessä,
- anamneesissa anafylaksia, angioödeema tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä,
- Kyvyttömyys suorittaa tutkimusspesifisiä toimenpiteitä (MMTT, GPA),
- Koehenkilöt, jotka tutkimusryhmän mielipiteen mukaan eivät ehkä noudata tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sitagliptiini
Sitagliptiinin (Januvia®) 100 mg tabletin annos otetaan suun kautta joka aamu 6 kuukauden ajan.
|
Ensisijaisten tulosten osiossa kuvattu GPA-testi suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen sitagliptiini- ja lumelääkehaaroissa.
Lisäksi endogeenisten GLP-1-tasojen arviointia arvioidaan seka-ateriatoleranssitestillä, jota verrataan lähtötilanteeseen ja 6 kuukauteen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebotabletti otetaan suun kautta joka aamu 6 kuukauden ajan.
|
Ensisijaisten tulosten osiossa kuvattu GPA-testi suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen sitagliptiini- ja lumelääkehaaroissa.
Lisäksi endogeenisten GLP-1-tasojen arviointia arvioidaan seka-ateriatoleranssitestillä, jota verrataan lähtötilanteeseen ja 6 kuukauteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos toisen vaiheen insuliinivasteessa, joka on johdettu glukoosilla tehostetusta arginiinitestistä β-solujen glukoosiherkkyyden mittana lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Kiinnostava päätepiste on muutos toisen vaiheen insuliinivasteessa, joka on johdettu glukoosi-potentioituneen arginiinin (GPA) testistä.
GPA-testi mittaa insuliinia, joka mittaa haiman endokriinistä toimintaa vasteena arginiiniinjektiolle.
Arginiini on elimistössä luonnostaan esiintyvä aminohappo (aine).
Sitä annetaan suonensisäisesti saamaan haima erittämään insuliinia.
Ensimmäisen arginiini-injektion jälkeen aloitetaan glukoosi-infuusio verensokeritason nostamiseksi tasolle 230 mg/dl.
Kun taso on saavutettu, arginiinia ruiskutetaan uudelleen ja verinäytteitä mitataan.
Kahden tunnin tauon jälkeen glukoosi-infuusio aloitetaan, jotta verensokeri saavutetaan 340 mg/dl ja arginiini-injektio toistetaan.
Vasteiden vertailu lähtötilanteessa ja 6 kuukauden inkretiinipohjaisen hoidon (sitagliptiini) tai lumelääkkeen jälkeen suoritetaan tilastollisilla menetelmillä.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 17. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Eksokriininen haiman vajaatoiminta
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 818014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .