Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van chronische op incretine gebaseerde therapie bij cystische fibrose

24 februari 2022 bijgewerkt door: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie naar de effectiviteit van chronische op incretine gebaseerde therapie op insulinesecretie bij cystische fibrose

In de afgelopen jaren is diabetes naar voren gekomen als een van de meest significante co-ziekten die veel patiënten met Cystic Fibrosis (CF) ontwikkelen. Type 1- en type 2-diabetes ontstaan ​​wanneer het lichaam niet genoeg insuline aanmaakt of het lichaam niet correct reageert op deze insuline. Insuline is een hormoon dat wordt gemaakt door cellen in de alvleesklier en helpt glucose (suiker) uit het voedsel dat we eten naar de cellen van het lichaam te transporteren voor energie. Hoewel aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes (CFRD) veel kenmerken heeft die vergelijkbaar zijn met zowel type 1- als type 2-diabetes, is het heel anders; daarom is behandeling en zorg voor CFRD niet hetzelfde.

Het doel van dit onderzoek is om de verschillende mechanismen die bijdragen aan CFRD te onderzoeken en te begrijpen en om een ​​beter begrip te krijgen van mogelijke middelen om CFRD te behandelen. Het primaire doel is het bepalen van de effectiviteit van chronische op incretine gebaseerde therapie versus placebo op insulinesecretie bij CF-patiënten met onbepaalde glucosetolerantie, verminderde glucosetolerantie of CFRD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onvoldoende incretinewerking is in verband gebracht met T2D. Om het mogelijke verband tussen onvoldoende werking van incretine en verminderde insulinesecretie bij CFRD zoals bij T2D te bestuderen, zal de huidige studie bepalen of vroege interventie met op incretine gebaseerde therapie met behulp van de DPP-4-remmer sitagliptine (Januvia®) om endogene niveaus van de incretine te verhogen hormonen - d.w.z. - glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinotroof polypeptide (GIP) gedurende een periode van 6 maanden zullen de insulinesecretie verbeteren bij CF-patiënten met onbepaalde glucosetolerantie, verminderde glucosetolerantie of vroege CFRD .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19194
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van CF, bepaald door positieve zweettest of CFTR-mutatieanalyse volgens CFF-diagnostische criteria
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van toestemming
  • Pancreasinsufficiëntie
  • Recente OGTT consistent met Indeterminate-GT, IGT, CFRD zonder nuchtere hyperglykemie, of een vastgestelde diagnose van CFRD zonder nuchtere hyperglykemie
  • Voor vrouwelijke proefpersonen, negatieve zwangerschapstest in urine bij inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Vastgestelde diagnose van niet-CF-diabetes (d.w.z. T1D) of CFRD met nuchtere hyperglykemie, (nuchtere glucose > 126 mg/dL)
  • Geschiedenis van klinisch symptomatische pancreatitis in het afgelopen jaar,
  • Eerdere long- of levertransplantatie,
  • Ernstige CF-leverziekte, zoals gedefinieerd door portale hypertensie,
  • Fundoplicatiegerelateerd dumpingsyndroom,
  • Medische comorbiditeiten die niet CF-gerelateerd zijn of onstabiel zijn volgens de mening van de onderzoeker (d.w.z. voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, immunodeficiëntie),
  • Acute ziekte of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving,
  • Behandeling met orale of intraveneuze corticosteroïden binnen 6 weken na inschrijving,
  • Hemoglobine <10g/dL, binnen 90 dagen na bezoek 1 of bij screening,
  • Abnormale nierfunctie, binnen 90 dagen na bezoek 1 of bij screening; gedefinieerd als creatinineklaring < 50 ml/min (gebaseerd op de formule van Cockcroft-Gault) of kalium > 5,5 mEq/L op niet-gehemolyseerd monster,
  • Een voorgeschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem of Stevens-Johnson-syndroom,
  • Onvermogen om studiespecifieke procedures uit te voeren (MMTT, GPA),
  • Onderwerpen die naar de mening van het onderzoeksteam mogelijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sitagliptine
De dosis sitagliptine (Januvia®) 100 mg tablet wordt gedurende 6 maanden elke ochtend oraal ingenomen.
Geneesmiddel: Sitagliptine
De GPA-test zoals beschreven in de sectie over de primaire uitkomst zal worden uitgevoerd bij baseline en na 6 maanden therapie in de Sitagliptine- en placeboarmen. Bovendien zal de evaluatie van endogene GLP-1-spiegels worden beoordeeld door middel van een tolerantietest voor gemengde maaltijden, vergeleken bij baseline en na 6 maanden.
Andere namen:
  • Januvia
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tablet zal gedurende 6 maanden elke ochtend oraal worden ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo
De GPA-test zoals beschreven in de sectie over de primaire uitkomst zal worden uitgevoerd bij baseline en na 6 maanden therapie in de Sitagliptine- en placeboarmen. Bovendien zal de evaluatie van endogene GLP-1-spiegels worden beoordeeld door middel van een tolerantietest voor gemengde maaltijden, vergeleken bij baseline en na 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in insulinerespons in de tweede fase afgeleid van de glucose-gepotentieerde argininetest als maat voor β-celgevoeligheid voor glucose bij baseline en na 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Het belangrijkste eindpunt van belang is de verandering in de insulinerespons van de tweede fase, afgeleid van de glucose-gepotentieerde arginine (GPA)-test. De GPA-test zal insuline meten, wat een maat zal zijn voor de endocriene functie van de alvleesklier als reactie op de injectie van arginine. Arginine is een van nature voorkomend aminozuur (stof) in het lichaam. Het zal in de aderen worden toegediend om de alvleesklier insuline te laten afscheiden. Na de eerste injectie met arginine wordt gestart met een glucose-infuus om de bloedsuikerspiegel te verhogen tot 230 mg/dl. Zodra het niveau is bereikt, wordt opnieuw arginine geïnjecteerd en worden bloedmonsters gemeten. Na een pauze van 2 uur wordt het glucose-infuus gestart om een ​​bloedsuikerspiegel van 340 mg/dl te bereiken en wordt de arginine-injectie herhaald. Vergelijking van de respons bij baseline en na 6 maanden op incretine gebaseerde therapie (Sitagliptine) of placebo zal worden uitgevoerd met behulp van statistische methoden.
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 818014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren