Efeito da Terapia Crônica Baseada em Incretina na Fibrose Cística
24 de fevereiro de 2022 atualizado por: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da eficácia da terapia crônica baseada em incretina na secreção de insulina na fibrose cística
Nos últimos anos, o diabetes emergiu como uma das co-doenças mais significativas que muitos pacientes com Fibrose Cística (FC) desenvolvem. O diabetes tipo 1 e tipo 2 ocorre quando o corpo não produz insulina suficiente ou o corpo não responde corretamente a essa insulina. A insulina é um hormônio produzido pelas células do pâncreas e ajuda a transportar a glicose (açúcar) dos alimentos que ingerimos para as células do corpo para obter energia. Embora o diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) tenha muitas características semelhantes ao diabetes tipo 1 e tipo 2, é muito diferente; portanto, tratamento e cuidado de CFRD não são os mesmos.
O objetivo deste estudo de pesquisa é examinar e compreender os vários mecanismos que contribuem para a CFRD e obter uma melhor compreensão dos meios potenciais para tratar a CFRD. O objetivo principal é determinar a eficácia da terapia crônica baseada em incretinas versus placebo na secreção de insulina em pacientes com FC com tolerância indeterminada à glicose, tolerância diminuída à glicose ou CFRD.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ação insuficiente das incretinas tem sido associada ao DM2.
Para estudar a possível ligação entre a ação insuficiente da incretina e a secreção de insulina prejudicada na CFRD como no DM2, o presente estudo determinará se a intervenção precoce com terapia baseada em incretina usando o inibidor DPP-4 sitagliptina (Januvia®) para aumentar os níveis endógenos da incretina hormônios - ou seja, peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrófico dependente de glicose (GIP) por um período de 6 meses melhorarão a secreção de insulina em pacientes com FC com tolerância indeterminada à glicose, tolerância diminuída à glicose ou CFRD precoce .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19194
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de FC, definido por teste de suor positivo ou análise de mutação CFTR de acordo com critérios diagnósticos de CFF
- Idade ≥ 18 anos na data do consentimento
- insuficiência pancreática
- OGTT recente consistente com Indeterminado-GT, IGT, CFRD sem hiperglicemia em jejum, ou um diagnóstico estabelecido de CFRD sem hiperglicemia em jejum
- Para indivíduos do sexo feminino, teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico estabelecido de diabetes não FC (ou seja, DM1) ou DMFC com hiperglicemia em jejum (glicemia em jejum > 126 mg/dL)
- História de pancreatite clinicamente sintomática no último ano,
- Transplante prévio de pulmão ou fígado,
- Doença hepática grave da FC, definida por hipertensão portal,
- Síndrome de dumping relacionada à fundoplicatura,
- Comorbidades médicas que não estão relacionadas à FC ou são instáveis de acordo com a opinião do investigador (ou seja, história de distúrbios hemorrágicos, imunodeficiência),
- Doença aguda ou mudanças na terapia (incluindo antibióticos) dentro de 6 semanas antes da inscrição,
- Tratamento com corticosteroides orais ou intravenosos dentro de 6 semanas após a inscrição,
- Hemoglobina <10g/dL, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem,
- Função renal anormal, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem; definido como depuração de creatinina < 50 mL/min (com base na fórmula de Cockcroft-Gault) ou potássio > 5,5mEq/L em amostra não hemolisada,
- Uma história de anafilaxia, angioedema ou síndrome de Stevens-Johnson,
- Incapacidade de realizar procedimentos específicos do estudo (MMTT, GPA),
- Indivíduos que, na opinião da equipe do estudo, podem não estar em conformidade com os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sitagliptina
A dose de sitagliptina (Januvia®) comprimido de 100 mg será tomada por via oral todas as manhãs durante 6 meses.
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O teste GPA, conforme descrito na seção de resultados primários, será realizado no início e após 6 meses de terapia nos braços Sitagliptina e placebo.
Além disso, a avaliação dos níveis endógenos de GLP-1 será avaliada por um teste de tolerância a refeições mistas em comparação com a linha de base e 6 meses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O comprimido de placebo será tomado por via oral todas as manhãs durante 6 meses.
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O teste GPA, conforme descrito na seção de resultados primários, será realizado no início e após 6 meses de terapia nos braços Sitagliptina e placebo.
Além disso, a avaliação dos níveis endógenos de GLP-1 será avaliada por um teste de tolerância a refeições mistas em comparação com a linha de base e 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na resposta à insulina de segunda fase derivada do teste de arginina potencializada com glicose como uma medida da sensibilidade das células β à glicose na linha de base e aos 6 meses
Prazo: Linha de base e 6 meses
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O ponto final chave de interesse será a mudança na resposta de insulina de segunda fase derivada do teste de Arginina Potenciada por Glicose (GPA).
O teste GPA medirá a insulina, que será uma medida da função endócrina pancreática em resposta à injeção de arginina.
A arginina é um aminoácido (substância) que ocorre naturalmente no corpo.
Será administrado nas veias para fazer o pâncreas secretar insulina.
Após a primeira injeção de arginina, será iniciada uma infusão de glicose para elevar o nível de açúcar no sangue para 230 mg/dl.
Assim que o nível for atingido, a arginina será injetada novamente e as amostras de sangue serão medidas.
Após um intervalo de 2 horas, a infusão de glicose será iniciada para atingir uma glicemia de 340 mg/dl e a injeção de arginina será repetida.
A comparação das respostas no início e após 6 meses de terapia baseada em incretina (sitagliptina) ou placebo será realizada usando métodos estatísticos.
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Linha de base e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
17 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Insuficiência Pancreática Exócrina
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- 818014
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