Effekt av kronisk inkretinbasert terapi ved cystisk fibrose
24. februar 2022 oppdatert av: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effektiviteten av kronisk inkretinbasert terapi på insulinsekresjon ved cystisk fibrose
De siste årene har diabetes dukket opp som en av de viktigste bisykdommene som mange pasienter med cystisk fibrose (CF) utvikler. Type 1- og type 2-diabetes oppstår når enten kroppen ikke lager nok insulin eller kroppen ikke reagerer riktig på dette insulinet. Insulin er et hormon som lages av celler i bukspyttkjertelen og hjelper til med å frakte glukose (sukker) fra maten vi spiser til cellene i kroppen for energi. Mens cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD) har mange egenskaper som ligner på både type 1- og type 2-diabetes, er den svært forskjellig; derfor er behandling og pleie av CFRD ikke det samme.
Formålet med denne forskningsstudien er å undersøke og forstå de ulike mekanismene som bidrar til CFRD og få en bedre forståelse av potensielle midler for å behandle CFRD. Hovedmålet er å bestemme effektiviteten av kronisk inkretinbasert terapi kontra placebo på insulinsekresjon hos CF-pasienter med ubestemt glukosetoleranse, nedsatt glukosetoleranse eller CFRD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utilstrekkelig inkretinvirkning har vært assosiert med T2D.
For å studere den mulige sammenhengen mellom utilstrekkelig inkretinvirkning og nedsatt insulinsekresjon ved CFRD som i T2D, vil denne studien avgjøre om tidlig intervensjon med inkretinbasert terapi ved bruk av DPP-4-hemmeren sitagliptin (Januvia®) for å øke endogene nivåer av inkretinet. hormoner--dvs.--glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotrofisk polypeptid (GIP) i en 6-måneders periode vil forbedre insulinsekresjonen hos CF-pasienter med ubestemt glukosetoleranse, nedsatt glukosetoleranse eller tidlig CFRD .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19194
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av CF, definert ved positiv svettetest eller CFTR-mutasjonsanalyse i henhold til CFF diagnostiske kriterier
- Alder ≥ 18 år på datoen for samtykke
- Bukspyttkjertelinsuffisiens
- Nylig OGTT i samsvar med Indeterminate-GT, IGT, CFRD uten fastende hyperglykemi, eller en etablert diagnose av CFRD uten fastende hyperglykemi
- For kvinnelige forsøkspersoner, negativ uringraviditetstest ved påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Etablert diagnose av ikke-CF diabetes (dvs. T1D) eller CFRD med fastende hyperglykemi, (fastende glukose > 126 mg/dL)
- Historie med klinisk symptomatisk pankreatitt i fjor,
- Tidligere lunge- eller levertransplantasjon,
- Alvorlig CF-leversykdom, som definert av portal hypertensjon,
- Fundoplikasjonsrelatert dumpingsyndrom,
- Medisinske komorbiditeter som ikke er CF-relaterte eller er ustabile i henhold til etterforskers mening (dvs. historie med blødningsforstyrrelser, immunsvikt),
- Akutt sykdom eller endringer i terapi (inkludert antibiotika) innen 6 uker før påmelding,
- Behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider innen 6 uker etter påmelding,
- Hemoglobin <10g/dL, innen 90 dager etter besøk 1 eller ved screening,
- Unormal nyrefunksjon, innen 90 dager etter besøk 1 eller ved screening; definert som kreatininclearance < 50 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-formelen) eller kalium > 5,5 mEq/L på ikke-hemolyserte prøver,
- En historie med anafylaksi, angioødem eller Stevens-Johnsons syndrom,
- Manglende evne til å utføre studiespesifikke prosedyrer (MMTT, GPA),
- Forsøkspersoner, som etter studieteamets oppfatning, kan være ikke-kompatible med studieprosedyrene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sitagliptin
Dosen av sitagliptin (Januvia®) 100 mg tablett tas oralt hver morgen i 6 måneder.
|
GPA-testen som beskrevet i den primære utfallsdelen vil bli utført ved baseline og etter 6 måneders behandling i Sitagliptin- og placebo-armene.
Videre vil evaluering av endogene GLP-1-nivåer bli vurdert ved en blandet måltidstoleransetest sammenlignet ved baseline og 6 måneder.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletten tas oralt hver morgen i 6 måneder.
|
GPA-testen som beskrevet i den primære utfallsdelen vil bli utført ved baseline og etter 6 måneders behandling i Sitagliptin- og placebo-armene.
Videre vil evaluering av endogene GLP-1-nivåer bli vurdert ved en blandet måltidstoleransetest sammenlignet ved baseline og 6 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i andrefase insulinrespons avledet fra den glukosepotensierte arginintesten som et mål på β-cellefølsomhet for glukose ved baseline og ved 6 måneder
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Det viktigste endepunktet av interesse vil være endringen i andre fase insulinrespons avledet fra Glucose-Potentiated Arginine (GPA) testen.
GPA-testen vil måle insulin, som vil være et mål på bukspyttkjertelens endokrine funksjon som respons på injeksjon av arginin.
Arginin er en naturlig forekommende aminosyre (stoff) i kroppen.
Det vil bli gitt i venene for å få bukspyttkjertelen til å skille ut insulin.
Etter den første injeksjonen med arginin vil en glukoseinfusjon startes for å øke sukkernivået i blodet til 230 mg/dl.
Når nivået er oppnådd, vil arginin bli injisert igjen og blodprøver måles.
Etter en 2 timers pause vil glukoseinfusjonen startes for å oppnå et blodsukker på 340 mg/dl og arginininjeksjonen gjentas.
Sammenligning av respons ved baseline og etter 6 måneders inkretinbasert behandling (Sitagliptin) eller placebo vil bli utført ved bruk av statistiske metoder.
|
Baseline og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael M Rickels, MD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2013
Først lagt ut (Anslag)
17. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Sitagliptinfosfat
Andre studie-ID-numre
- 818014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .