Hodnocení účinnosti kombinované terapie artemisininem v Keni (EAPHLNP)
Kombinované terapie na bázi artemisininu (ACT) se doporučují pro použití proti nekomplikované malárii v oblastech multirezistentní malárie. Ministerstvo zdravotnictví, Divize kontroly malárie (DOMC) zavedlo v roce 2006 použití artemether-lumefantrin jako první linii léčby nekomplikované malárie. Vývoj ACT a jeho derivátů jsou nejrychleji působící ze všech současných antimalarických léků. a uznání jejich potenciální role jako složky kombinované terapie vedlo k několika velkým studiím zaměřeným na hodnocení různých kombinací existujících léků a ke specifickému vývoji nových kombinovaných léků.
Tento návrh si klade za cíl (1) vyhodnotit účinnost kombinovaných léků proti malárii na bázi artemisininu na různých místech v Keni (2) objasnit markery rezistence vůči ACT prostřednictvím molekulární genetiky a v tomto procesu dále posílit kapacitu v navrhovaných studijních místech jako a také zlepšit vazby mezi výzkumem a kontrolou, aby v konečném důsledku ovlivnily politiku a praxi léčby malárie.
Pět skupin ve východní Africe provede multicentrickou, randomizovanou, dvouramennou studii k posouzení účinnosti dihydroartemisinu-piperaquinu s artemether-lumefantrinem jako srovnávacím lékem. Síť určí účinnost antimalarických léků pomocí standardizovaných protokolů a porovná klinické odpovědi a nežádoucí účinky. Molekulární markery artemisininové rezistence budou zkoumány molekulárním sekvenováním a porovnáním profilů parazitů v případech selhání léků. Recrudescence nebo re-infekce budou rozlišeny analýzou MSP1, MSP2 a GLURP genů a vyhodnotí se dynamika přenosu po léčbě. Data z těchto studií budou zachycena do databáze vyvinuté sítí. Ten druhý nabízí několik výhod, včetně
- Práce na standardizaci metodologií a společných protokolů jako způsobu porovnávání dat mezi lokalitami
- Shromáždění datových sad a provedení multicentrické analýzy
- Sdílení a koordinace mechanismů zajišťování kvality
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Busia, Keňa
- Busia district hospitals
-
Kisii, Keňa
- Kisii district hospitals
-
Kitale, Keňa
- Kitale district hospitals
-
Machakos, Keňa
- Machakos district hospital
-
Malindi, Keňa
- Malindi district hospitals
-
Nyando, Keňa
- Nyando district hospital
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Keňa
- Msambweni sub-district hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 6 měsíci - 5 lety (ve vysoce endemických oblastech); 6 měsíců až 10 let (v nízko endemických oblastech) včetně.
- Přítomnost axilární teploty > 37,5 oC nebo rektální / bubínková teplota > 38,0 oC nebo historie horečky za posledních 24 hodin.
- Monoinfekce Plasmodium falciparum s parazitémií, asexuální parazitémií mezi 2 000 - 200 000 p/µl (v oblastech s vysokým přenosem); 1 000-100 000 p/µl (v oblastech s nízkým až středním přenosem malárie)
- Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie a dodržovat harmonogram studijní návštěvy; a
- Formulář informovaného souhlasu podepsaný rodiči nebo zákonným zástupcem.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost klinických nebezpečných příznaků: neschopnost pít nebo kojit, zvracení (>dvakrát za 24 hodin), nedávná anamnéza křečí (>1 za 24 hodin), bezvědomí, neschopnost sedět nebo stát;
- Smíšená nebo monoinfekce s jiným druhem Plasmodium detekovaná mikroskopicky;
- Přítomnost komorbidní infekce (např. akutní infekce dolních cest dýchacích, těžký průjem s dehydratací, těžká anémie) nebo jiná známá základní chronická nebo závažná onemocnění (např. onemocnění srdce, ledvin a jater, epilepsie, HIV/AIDS);
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti nebo kontraindikací na kterýkoli z léčivých přípravků, které jsou testovány nebo používány jako alternativní léčba.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artemether lumefantrin
Tablety, 1–4 tablety (dávka vypočtená podle hmotnosti), BD, v hodinách 0, 8, 24, 36, 48 a 60.
|
Artemether 20 mg Lumefantrin 120 mg
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dihydroartemisinin piperachin
Tablety, 2 dětské tablety/1 tableta pro dospělé, OD, každých 24 hodin po dobu 48 hodin
|
Dihydroartemisinin 20 mg Piperaquin 160 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem bude PCR-korigovaná a parazitologická odpověď (PCR korigovaná ACPR) ve dnech 28 a 42. Bude posouzena změna v tomto výsledném měření.
Časové okno: Den 28 a den 42
|
ACPR je definována jako nepřítomnost parazitémie 42. den bez ohledu na teplotu bez předchozího splnění některého z kritérií časného selhání léčby nebo pozdního klinického nebo parazitologického selhání. Pacienti s pozdním opětovným výskytem asexuálního parazita budou považováni za ACPR, pokud analýzy CR prokážou spíše novou infekci než recrudescenci (prostřednictvím PCR genotypizace). Celkové selhání léčby je definováno podle kritérií WHO jako součet časných a pozdních selhání léčby. |
Den 28 a den 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Surový (PCR nekorigovaný) poměr ACPR v den 28 (PCR nekorigovaný ACPR)
Časové okno: Den 28
|
Den 28
|
|
|
Poměry vytvrzení v den 28, 42 (PCR korigované a PCR nekorigované). Bude posouzena změna tohoto výsledného měřítka.
Časové okno: Den 28 a den 42
|
Den 28 a den 42
|
|
|
Doba odstranění horečky (FCT)
Časové okno: 0 až 48 hodin
|
To bude definováno jako doba (hodiny) od začátku léčby pacienta do prvních po sobě jdoucích měření axilární teploty pod 37,5 po dobu alespoň 48 hodin
|
0 až 48 hodin
|
|
Doba odstranění asexuálních parazitů (PCT)
Časové okno: Den 0 až den 28, až den 42
|
PCT (podíl pacientů, kteří zůstali parazitémii) definovaný jako doba (v hodinách) od začátku léčby pacienta do 2 po sobě jdoucích negativních krevních sklíček (shromážděných v různé dny)
|
Den 0 až den 28, až den 42
|
|
Rychlosti přenašečů gametocytů a geometrické průměrné hustoty (kromě negativních) budou porovnány 7., 14., 28. a 42. den. Bude hodnocena změna v tomto výsledném měření.
Časové okno: Den 7, 14, 28 a 42
|
Den 7, 14, 28 a 42
|
|
|
Změny koncentrace hemoglobinu (Hb) od 0. dne do 28. a 42. dne
Časové okno: Den 0, den 28 a den 42
|
Den 0, den 28 a den 42
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
|
|
Srovnání mezi nežádoucími účinky souvisejícími s artemether lumefantrinem a dihydroartemisinin piperachinem
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
|
|
Teplota
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
|
|
Nasycení kyslíkem
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: Až do dne 42
|
Až do dne 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sabah A Omar, PhD, KEMRI CGMR-C
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KEMRI_CT_2013/0017
- SSC 2276 (Jiný identifikátor: KEMRI Scientific Steering Committee)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .