Ocena skuteczności terapii skojarzonej artemizyny w Kenii (EAPHLNP)
Terapie skojarzone oparte na artemizyninie (ACT) są zalecane do stosowania przeciwko niepowikłanej malarii na obszarach występowania malarii wielolekoopornej. Ministerstwo Zdrowia, Wydział Kontroli Malarii (DOMC) wprowadziło stosowanie artemeteru-lumefantryny jako pierwszego rzutu leczenia niepowikłanej malarii w 2006 roku. Rozwój ACT i jego pochodnych jest najszybciej działającym ze wszystkich obecnych leków przeciwmalarycznych i rozpoznanie ich potencjalnej roli jako składnika terapii skojarzonej doprowadziło do kilku dużych badań mających na celu ocenę różnych kombinacji istniejących leków oraz do opracowania nowych leków złożonych.
Niniejsza propozycja ma na celu (1) ocenę skuteczności złożonych leków przeciwmalarycznych na bazie artemizyniny w różnych miejscach w Kenii (2) wyjaśnienie markerów oporności na ACT za pomocą genetyki molekularnej i w tym procesie dalsze wzmocnienie zdolności w proponowanych miejscach badań, jak a także poprawić powiązania między badaniami a kontrolą, aby ostatecznie wpłynąć na politykę i praktykę leczenia malarii.
Pięć grup w Afryce Wschodniej przeprowadzi wieloośrodkowe, randomizowane, dwuramienne badanie w celu oceny skuteczności dihydroartemizyny-piperachiny z artemeterem-lumefantryną jako lekiem porównawczym. Sieć będzie określać skuteczność leków przeciwmalarycznych przy użyciu standardowych protokołów i zestawia odpowiedzi kliniczne i zdarzenia niepożądane. Markery molekularne oporności na artemizynę zostaną zbadane poprzez sekwencjonowanie molekularne i porównanie profili pasożytów w przypadkach niepowodzenia leków. Nawrót lub ponowna infekcja zostanie zróżnicowana poprzez analizę genów MSP1, MSP2 i GLURP oraz ocenę dynamiki transmisji po leczeniu. Dane z tych badań zostaną zebrane w bazie danych opracowanej przez sieć. Ten ostatni ma kilka zalet, m.in
- Praca nad standaryzacją metodologii i wspólnych protokołów jako sposobu porównywania danych między ośrodkami
- Łączenie zbiorów danych i przeprowadzanie wieloośrodkowej analizy
- Udostępnianie i koordynacja mechanizmów zapewniania jakości
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Busia, Kenia
- Busia district hospitals
-
Kisii, Kenia
- Kisii district hospitals
-
Kitale, Kenia
- Kitale district hospitals
-
Machakos, Kenia
- Machakos district hospital
-
Malindi, Kenia
- Malindi district hospitals
-
Nyando, Kenia
- Nyando district hospital
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Kenia
- Msambweni sub-district hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 6 miesięcy do 5 lat (na obszarach endemicznych); 6 miesięcy do 10 lat (na obszarach o niskiej endemii) włącznie.
- Obecność temperatury pod pachami > 37,5oC lub temperatury w odbytnicy/bębenku > 38,0oC lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Monoinfekcja Plasmodium falciparum z parazytemią, parazytemią bezpłciową między 2 000 - 200 000 p/µl (na obszarach o wysokiej transmisji); 1 000-100 000 p/ µl (na obszarach o niskiej do umiarkowanej transmisji malarii)
- Zdolność i chęć przestrzegania protokołu badania przez czas trwania badania oraz przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych; I
- Podpisany formularz świadomej zgody przez rodziców lub opiekuna prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność klinicznych objawów zagrożenia: niezdolność do picia lub karmienia piersią, wymioty (>2 razy w ciągu 24 godzin), niedawno przebyte drgawki (>1 w ciągu 24 godzin), stan nieprzytomny, niezdolność do siedzenia lub stania;
- Infekcja mieszana lub monoinfekcja innym gatunkiem Plasmodium wykryta pod mikroskopem;
- Obecność współistniejącej infekcji (np. ostre zakażenie dolnych dróg oddechowych, ciężka biegunka z odwodnieniem, ciężka niedokrwistość) lub inne znane przewlekłe lub ciężkie choroby współistniejące (np. choroby serca, nerek i wątroby, padaczka, HIV/AIDS);
- Historia reakcji nadwrażliwości lub przeciwwskazań do któregokolwiek z badanych leków lub stosowanych jako leczenie alternatywne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Artemeter lumefantryna
Tabletki, 1-4 tabletki (dawka obliczona na podstawie masy ciała), BD, o godzinie 0, 8, 24, 36, 48 i 60.
|
Artemeter 20mg Lumefantryna 120mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dihydroartemizynina piperachina
Tabletki, 2 tabletki pediatryczne/1 tabletka dla dorosłych, OD, co 24 godziny przez 48 godzin
|
Dihydroartemizynina 20mg Piperachina 160mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie skorygowana PCR i odpowiedź parazytologiczna (ACPR skorygowana PCR) w dniach 28 i 42. Oceniona zostanie zmiana tego wyniku.
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 42
|
ACPR definiuje się jako brak parazytemii w 42. dniu, niezależnie od temperatury, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia lub późnego niepowodzenia klinicznego lub parazytologicznego. Pacjenci z późnym ponownym pojawieniem się pasożyta bezpłciowego zostaną uznani za ACPR, jeśli analizy CR wykażą raczej nową infekcję niż nawrót (poprzez genotypowanie PCR). Całkowite niepowodzenie leczenia definiuje się zgodnie z kryteriami WHO jako sumę wczesnych i późnych niepowodzeń leczenia. |
Dzień 28 i dzień 42
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowy (nieskorygowany PCR) stosunek ACPR w dniu 28 (ACPR nieskorygowany PCR)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
|
|
Współczynniki wyleczenia w dniu 28, 42 (skorygowane PCR i nieskorygowane PCR). Oceniona zostanie zmiana tego miernika wyników.
Ramy czasowe: Dzień 28 i dzień 42
|
Dzień 28 i dzień 42
|
|
|
Czas ustąpienia gorączki (FCT)
Ramy czasowe: 0 do 48 godzin
|
Zostanie to zdefiniowane jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia leczenia pacjenta do pierwszych kolejnych pomiarów temperatury pod pachą poniżej 37,5 przez co najmniej 48 godzin
|
0 do 48 godzin
|
|
Czas usuwania pasożytów bezpłciowych (PCT)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28, do dnia 42
|
PCT (odsetek pacjentów pozostających z parazytemią) zdefiniowany jako czas (w godzinach) od rozpoczęcia leczenia pacjenta do 2 kolejnych ujemnych preparatów krwi (pobranych w różnych dniach)
|
Od dnia 0 do dnia 28, do dnia 42
|
|
Wskaźniki nosicielstwa gametocytów i średnie geometryczne gęstości (z wyłączeniem wyników ujemnych) zostaną porównane w dniach 7, 14, 28 i 42. Oceniona zostanie zmiana w tym pomiarze wyniku.
Ramy czasowe: Dzień 7, 14, 28 i 42
|
Dzień 7, 14, 28 i 42
|
|
|
Zmiany stężenia hemoglobiny (Hb) od dnia 0 do dnia 28 i 42
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 28 i dzień 42
|
Dzień 0, dzień 28 i dzień 42
|
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
|
|
Porównanie zdarzeń niepożądanych związanych z artemeterem lumefantryną i dihydroartemisininem piperachiną
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
|
|
Temperatura
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
|
|
Nasycenie tlenem
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
|
|
Tętno
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
|
|
Częstość oddechów
Ramy czasowe: Do dnia 42
|
Do dnia 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sabah A Omar, PhD, KEMRI CGMR-C
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KEMRI_CT_2013/0017
- SSC 2276 (Inny identyfikator: KEMRI Scientific Steering Committee)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .